女性生育能力与卵巢储备功能关系密切,该功能反映了卵巢提供卵细胞的能力,即能够进行健康、成功妊娠的生育能力。 | 引言:不孕症的“无言”现实 不孕不育症的发生近年呈上升趋势, 我国发病率达12.5%-15% 患者总数逾5000万 其中女方因素造成的不孕占 50%以上 以适龄女性 排卵功能障碍最为多见 1。 因此,女性生育能力的评估对不孕症的诊断和治疗意义重大。 女性生育能力与卵巢储备功能关系密切,该功能反映了卵巢提供卵细胞的能力,即能够进行健康、成功妊娠的生育能力。 目前,主要通过年龄、基础激素水平、卵巢动力学试验、卵巢超声等指标或方法帮助医生判断女性卵巢储备功能;临床上多用促卵泡生成激素(FSH)和窦卵泡计数(AFC)衡量卵巢储备卵泡细胞。 然而,这些指标在检测时间和操作要求上限制诸多,并因只能在原发性卵巢功能不足出现生理表现期时才能被检出,所以无法提前提示生育能力下降,可能导至诊断延误,错过最佳治疗时段;也更是无法准确得知卵子库存量。 | AMH:为希望“发声” 抗缪勒管激素(AMH)的出现 则能有效解决这些问题。 AMH是一种由卵巢内窦前卵泡和小窦卵泡分泌的激素,其水平与卵巢内卵泡数量直接相关,其在临床上主要被用于评估卵巢储备功能,以反映窦前卵泡的数量,即卵泡数目(AFC),以及用来预示对控制性促排卵的反应。 AMH被建议作为AFC的代替标记物,来诊断多囊性卵巢综合症(PCOS)和预测停经时间。近年来的研究也表明,AMH相比FSH在卵巢储备功能上具有更高的可靠性,能够更准确地反映育龄女性的内分泌状态。 除了评估卵巢储备功能,AMH 检测在辅助生殖领域同样应用广泛。长效促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂方案多中心研究和 GnRH 拮抗剂方案多中心研究均发现,相较 AFC 检测,AMH 检测与获卵数相关性更强,能够更好地预测卵巢刺激反应2。 因此,通过检测 AMH,临床能够定制最为适合的个体化卵巢刺激方案(COS),以提高患者妊娠率和周期活产率,减少卵巢过度刺激综合征的发生率和受精失败率3,减少药物和医疗费用。 AMH指标目前也正逐渐在女性生殖疾病的诊断中得到应用,包括儿童性发育疾病(DSD)、女性内分泌疾病,包括卵巢早衰(POF)、多囊卵巢综合征(PCOS)、卵巢颗粒细胞瘤(GCT)等;AMH水平亦可用于帮助临床制定绝经前化疗女性的内分泌辅助治疗方案;此外,AMH在癌症治疗中也有其应用,通常癌症患者会在抗癌治疗生存下来后面临生育功能降低甚至不孕不育,而AMH可帮助预测癌症治疗后的卵巢功能,指导临床选择合适的辅助激素治疗及评估不同化疗方案的毒副作用,为患者提供及时有效的抗癌治疗时生育力保护策略并实施。 | AMH水平是评估卵巢储备功能和卵巢刺激反应的优选标志物:谈谈全自动(AMH)检测技术 卵巢功能主要以年龄、基础促卵泡激素(FSH)、雌激素(E2)、窦卵泡数目等作为评估指标,但凭借单一指标却无法真实反映卵巢状况。 抗缪勒管激素(AMH)是由窦前卵泡和小窦卵泡颗粒细胞分泌的糖蛋白,近年来,临床研究发现,随着年龄增长或卵巢功能开始衰退,AMH水平逐渐降低,至围绝经期AMH降至无法检测的低值。 与其他指标相比,AMH具有更好的敏感性和特异性,可在月经周期任何一天检测、更灵敏反映卵巢储备功能的改变, 是更佳的卵巢刺激反应预测因子2, 2015年辅助生殖促排卵药物治疗专家共识、ACOG委员会(即美国妇产科学会)卵巢储备功能测定均推荐, 检测AMH水平可以评估卵巢储备功能和卵巢刺激反应,个体化制定Gn启动剂量,优化卵巢刺激方案,改善临床结局。3, 4 | AMH检测的临床意义 1.评估女性生育能力,个体化制定生育计划血清AMH水平可反映整个生命周期中的卵泡活性,能明确得知卵子库存量,预测绝经期,对女性生育能力进行评估,同时,作为卵巢储备直接标志物,AMH可用于实时监测放化疗对卵巢功能的损害,为女性肿瘤、癌症患者保存生育力提供预警信息。5,6,7 2.辅助不孕病因诊断,指导女性不孕症治疗对不孕症患者进行生育能力评估,既有利于从疗效的角度筛选患者,辅助不孕不育的病因诊断,同时根据卵巢储备能力的高低制定个体化的治疗方案。6 3.提早预测卵巢相关疾病,提高孕育率 3.1 卵巢早衰(POF):年轻女性检查AMH值能早期发现卵巢衰竭倾向,在完全绝经前作出卵巢早衰的正确诊断并给予早期治疗,可以延缓甚至逆转POF,并能够实时治疗生子;8
| 全自动AMH检测独特优势是? 1.全自动AMH检测 10 不受不同实验室,不同操作者带来的影响。 2.髙精密度和灵敏度 10 结果可靠,一致性髙,重复性好,卵巢评估有效检测手段。 3.检测范围宽/检测下限低 10 对卵巢功能评估检测上限和PCOS可以准确测量。 4.同一平台进行多种检测 11 AMH 检测可轻松整合到生殖评估测试中。 5.样本稳定性好 10 无论是新鲜样本还是冰冻样本,检测结果不受影响。 6.检测速度快 10 可当天出结果, 优化实验室资源便于流程管理。 7.年龄特定的参考范围 11 更加有利于医生诊疗。 8.与AFC相关性好 11 AMH和AFC分组结果一致性高,方便卵巢储备评估方法转换。 | 当国外专家谈及AMH 英国格拉斯哥大学Scott Nelson教授指出: 全自动AMH检测与年龄和AFC呈现良好的一致性, 为评估卵巢储备功能提供可靠方法。12 全自动AMH检测测试时间短,灵敏度,精密度高,线性范围宽, 与AFC相关性好, 为卵巢储备功能检测,提供了一个可靠方法。13 全自动AMH检测可以快速,精确评估卵巢储备功能和PCOS状态,提高AMH检测准确性,降低成本。14 全自动AMH检测可以运用于更多的女性健康相关疾病的诊治监控与预测。 参考文献 1,张丽珠等. 临床生殖内分泌与不育症. 第2版. 北京:科学出版社, 2006.. 2,LA MARCA A,SIGHINOLFI G,RADI D, et al. Anti-Mullerian hormone( AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology ( ART) [J]. Hum Reprod Update, 2010, 16( 2) : 113-130. 3,乔 杰, 辅助生殖促排卵药物治疗专家共识;生殖与避孕第35卷第4期Vol.35, No.4 4,武学清,卵巢低反应专家共识; 生殖与避孕;第35卷第4期Vol.35, No.4 5,Dólleman, M., Faddy, M.J., van Disseldorp, J., et al. (2013). J Clin Endocrinol Metab 98(5), 1946-1953. 6,Ovarian reserve testing, ACOG committee opinion Number 618 Jan 2015 7,Dunlop, C.E. and Anderson, R.A. (2015). Maturitas 80(3), 245-250. 8,Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 –792 9,La Marca et al. Hum Reprod, 2009 10,Gassner D, Jung R. clin chem Lab med 2014; doi: 10.1515/cclm-2014-0022. 11,Elecsys@ technology brochure. Available at: http://www.cobas.com/home/product/technology-elecsy-ecl.html. 12,Anderson R A, et.al. (2015). Fertility & Sterility;103(4):1074-1080. 13,Deeks E D. et.al. (2015) Molecular Diagnosis & Therapy; 19(4):1-5. 14, Tremellen K, et.al. (2015). Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and Gynaecology, 55(4):384–389. |