转移性乳腺癌患者是否应进行二代测序？

12月5~9 日第 40 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS），在美国圣安东尼奥召开。SABCS每年都吸引近百个国家的乳腺癌领域专家参加。本次大会特点在于尽可能向参会者提供可以在近期内改变临床实践的重要研究成果。临床方面包括辅助和新辅助治疗的重要试验结果，尤其是内分泌和靶向治疗两个方面。本次SABCS会议中，中国原研药话题吸引了不少国际专家，共同讨论在新的研发背景下该如何做好药物的研发与创新。本期邀请江泽飞教授，带来国际盛会热点话题，从而探寻出一条适宜中国临床实践之路。

从临床实践看国内药物发展之路

▲解放军三〇七医院乳腺肿瘤科 江泽飞

近年来，药物研发改变了临床实践，乳腺癌的治疗药物选择日渐丰富，已由过去单一的化疗药物增加了内分泌治疗、靶向治疗以及免疫治疗药物等。而本届SABCS大会也由专人介绍了肿瘤药物研发的过去、现在和未来，使我们深刻了解到肿瘤患者从临床研究中得到的巨大获益。

临床研究的设计、医疗规范的制定甚至药物的审批等，应由专业人士主导。但由于政策原因，国内在该领域仍存在一些问题，这也导至国内肿瘤药物研发的迟滞。但是近年来，随着CFDA的一系列改革措施的推进，更大的激发了各方参与临床试验的热情、提高了临床研究的质量和效率、夯实了创新研发的基础等问题。对临床机构及研究者、申办方和审评机构等都既是机遇也是挑战。

而在肿瘤药物的研发和应用过程中，中美两国在努力承担起大国责任的同时，也积极地进行相互交流。相信中国未来药物研发和临床实践的更新变化会越来越快，也越来越好。

在新型医疗形势和医疗体制改革的变化和要求下，众多中国肿瘤药物研发企业也积极地开始从仿制走向创新，一些临床研究结果也得到了国际专家的认可。由笔者医院负责的吡咯替尼治疗晚期乳腺癌三期临床研究也已经完成入组，数据正在整理中，期待在不久的将来能获准上市，为众多乳腺癌患者带来新的治疗机会。既往参加国际会议，我们都是以与会者身份参与国际临床研究的讨论会，了解药物研发的方向。但本次SABCS会议中，我们改变了以往的形式，以国内原研药吸引国际专家，共同讨论在新的研发背景下该如何做好药物的研发与创新，发出了国际声音。

而随着企业对抗肿瘤新药研发力度的不断加强，以及我国监管审评部门对质量可靠新药上市的支持，将会给中国的肿瘤患者带来更多的福音。因此，对于肿瘤研发机构，不仅需要关注中国市场，还需要关注更为广泛的国际市场，让更多的患者获益。

无论是临床专家还是医药研发企业，都应瞄准和紧跟国际肿瘤学发展动态，为患者提供更多可及的、有效的治疗。我们也在积极思考和讨论临床研究如何根据各个国家国情、人群分布特点等进行合理分布，探寻出一条适合中国医药走向国际化的道路。希望未来几年会有更多好的中国研究结果，中国肿瘤学专家和医药研发机构会在国际学术舞台发出更强中国声音，提供更多的可改变临床实践的研究结果。

精准检测已成为肿瘤治疗的热门话题

对转移性乳腺癌患者是否应进行二代测序？

▲解放军三〇七医院乳腺肿瘤科 李健斌

【正方】需要

二代测序（NGS）应当作为临床策略的一部分，临床医生应当考虑让每例转移性乳腺癌患者接受NGS检测，正如HER2阴性的患者，可以利用NGS检测出HER2突变，从而使用相应的抗HER2治疗。因此基因检测给了患者更多的治疗机会。

【反方】不需要

二代测序技术不能转为临床获益，尽管基因测序得到长足进步，但被批准用于基因组测试的药物寥寥无几，而常见的如CDK4/6，mTOR抑制剂等得到较好发展，但这部分检测无需经过基因检测即可实现。此外，乳腺癌治疗存在标准治疗，无需NGS，而多线治疗后NGS提示的治疗方案也无法提供真正的获益。总体而言，NGS检测不能改善转移性乳腺癌患者的预后，间接证据表明，基于NGS结果给予的治疗建议导至治疗效果不理想。大量的基因报告也引发了重大的伦理、监管和财务问题，这些问题仍未得到解决，因此并不推荐所有患者进行NGS。

【专家点评】

精准检测应以科研为主 避免过度

辩论双方都进行了充分的讨论，并阐明了自己的观点。尽管在复发转移性乳腺癌患者中，以NGS为技术蓝本的精准检测在临床中已经得到如火如荼的应用，但也面临着多重挑战，即在生物信息分析、临床信息注释以及报告信息解读方面的问题。因为行业准入门槛低，检测水平参差不齐导至结果差异大，可信度低。

近期发表于JAMA Oncology文章显示，即便是权威机构检测相同的患者，其测序结果也会存在较大的不一致，更何况是那些未获得资质的机构；此外，获得结果后，不同医生的临床经验和对最新文献的把握度，又会影响后续数据的解读，不全面或不规范的解读又加重了结果的不可信；即便找出突变，考虑到药物研发要远远落后于基因突变的检出速率，由于没有合适的药物，也无法帮助患者。

但这并不意味着研究者对基因检测望而却步，研究者需要看到基因检测存在的问题，同时也应看到基因检测的未来和前景。利用NGS的技术，挖掘了CTC和ctDNA的价值，也发现了不同人群的基因突变图谱和耐药机制。因此，更需要建立标准的检测方法、明确的适应人群、合理的解读机制、健康的研究方法，只有如此才能够推动精准检测的发展。

因此，精准检测应以科研为主，商业为辅，发挥弥补临床不足，推进药物研发的作用。过度的看重或解读精准检测只会给患者、医生及社会带来不必要的成本与负担。

来源：医师报  作者：江泽飞 李健斌