小桔灯提供了知识文库的服务，这周分享的是第九部分免疫知识，常见检测项目—肿瘤标志物。 肿瘤标志物的生理作用是什么？ 肿瘤标志物指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质；反映肿瘤存在和生长；包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。 由于存在于患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法进行测定，对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测病情有无复发 以及预后评价具有一定的价值。 理想的肿瘤标志物是什么样子的？ 敏感性高； 特异性高； 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断； 肿瘤标志物浓度和肿瘤大小有关，标志物半衰期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况； 存在于体液特别是血液中易于检测。 肿瘤标志物的特点是什么样子的？ 既存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。 并非恶性肿瘤绝对特异性产物，只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。 同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。 不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物，也可有不同的标志物。 肿瘤标志物的运用原则是什么？ 1.联合检测肿瘤标志物 同一肿瘤可含有一种或多种TM。 不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的TM，也有不同的TM。 使用组合检测可提高灵敏度。 2.动态随访肿瘤标志物的浓度值 每个病人总是最佳自身对照，须有基础数据及动态检测数据。 恶性肿瘤患者，tm浓度明显高于正常值，或者是浓度呈逐步攀升，治疗后会下降，复发时又升高。 非恶性肿瘤者，往往指标增加的程度不高，或者出现一过性升高。 3.定期检测肿瘤标志物 应根据不同病人、不同肿瘤制定测定时间表 治疗前1-2次 确定基础值。 治疗后2-14天内 测定第一次，以后每月测一次。 治疗后1-2年内TM显著降低后 每三月测一次。 治疗后3-5年 每年测1-2次。 治疗后6年 每年测1次。 每次改变治疗方案，或怀疑复发和转移时，应及时测定TM浓度。 肿瘤标志物的临床价值是什么？ 原发性肿瘤的发现和探测； 肿瘤高危人群的普查； 肿瘤复发和转移的监测； 肿瘤的鉴别诊断； 肿瘤治疗的疗效观察； 预后判断； 肿瘤免疫显像； 肿瘤标志靶向治疗。 主要肿瘤的常用标志物组合
ASCO关于肿瘤标志的应用建议： • 手术后的病人应每隔2-3个月测定一次肿瘤标志物，至少连续2年。在未治疗时，至少连续2次（两个时间间期）肿瘤标志物呈直线上升，可认为肿瘤复发。 • 正在治疗的病人，肿瘤标志物升高，意味疾病的恶化（指肿瘤标志物测定值增加25%为恶化）。为了可靠2-4周再复查一次。 肿瘤标志物的分类是什么？ 肿瘤标志物的来源广泛，习惯上按标准物的性质分为以下七类：1、酶类肿瘤标志物 2、激素类肿瘤标志物 3、胚胎抗原类肿瘤标志物 4、特殊蛋白质类肿瘤标志物 5、糖蛋白抗原类肿瘤标志物 6、癌基因蛋白类肿瘤标志物 7、其他肿瘤标志物 1、酶类肿瘤标志物
肿瘤标志物的临床意义是什么？（节选） 一、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA) 最初认为CEA是结、直肠癌的特异性标志物，其后发现在内胚层细胞分化而来的其它恶性肿瘤也可呈阳性。进一步研究发现，在一些良性肿瘤和一些非肿瘤性疾病，血液中CEA浓度也会增高。因此，CEA是一种广谱肿瘤标志物。 临床意义： (1)血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、其它恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 (2) CEA连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗患者的疗效观察。一般情况下，病情好转时血清CEA浓度下降，病情恶化时升高。手术完全切除者，可见下降，但不复正常；无法切除而作姑息手术者，一般呈持续上升。 (3)肠道憩室、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病CEA也有不同程度的升高，但阳性率较低。 (4)98%的非吸烟者CEA<5ug/L，吸烟者中约有3.9%的有CEA>5ug/L。 (5)肾功能异常时也可轻度上升。 二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP) 胎儿血浆中的AFP值可达到3000ug/L,随后即逐渐降低，出生后，AFP合成很快受抑制，其含量降至50ug/L，周岁婴儿的浓度接近成人水平，一般健康成人血浆AFP浓度低于20ug/L。 临床意义： (1)原发性肝癌患者血清中AFP浓度明显升高，约77.1%的患者AFP>500ug/L，但也有18%的病人AFP并不升高。 (2)病毒性肝炎，肝硬化患者AFP浓度有不同程度的升高，但其水平通常低于100ug/L。其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时，肝细胞便重新具有产生AFP的能力，随着受损肝细胞的修复，AFP逐渐恢复正常。 (3)生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高，如睾丸癌、畸胎瘤等。 (4)妇女妊娠3个月后，血清AFP浓度开始升高，7-8个月时达到高峰，一般在400 ug/L以下，分娩后3周恢复正常。孕妇血清中AFP异常升高，应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。 三、癌抗原125(Cancer antigen 125,CA125) CA125加热至100℃时其活性被破坏。正常人血清CA125中的(RIA)阳性临界值为35KU/L。女性>40KU/L，其他人>35KU/L为阳性。 临床意义： (1)卵巢癌患者血清中CA125水平明显升高。手术和化疗后期水平很快下降。当复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高，尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。 (2)其它非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，结肠癌34.2%，其它妇科肿瘤43%。 (3)其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低：如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。 (4)在许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125升高，羊水中也能检出较高浓度的CA125。 (5)早期妊娠的头3个月内，也有CA125升高的可能。 四、癌抗原153(Cancer antigen 153,CA153) 临床意义： (1)乳腺癌患者常有CA153升高，但在乳腺癌的初期敏感性较低，转移性乳腺癌阳性率可达80%。CA153可以作为原发性乳腺癌的辅助诊断指标，也可以作为手术手随访，监测肿瘤复发、转移的指标。 (2)其它恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌，原发性肝癌等也有不同程度工阳性率。 (3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于10%。 五、糖链抗原199(Carbohydrate antigen 199,CA199) 胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织也存在这种抗原，但正常人体组织中含量甚微。消化道恶性肿瘤，特别是胰腺癌，胆囊癌患者血清中CA199含量明显升高。 临床意义： (1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清CA199水平明显升高，尤其是胰腺癌晚期患者，血清CA199浓度可达40万KU/L，阳性率约为74.9%，是重要的辅助诊断指标。 (2)胃癌阳性率约为50%，结肠癌阳性率约为60%，肝癌阳性率约为64.6%。 (3)急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA199也有不同程度的升高应注意鉴别。 (4) 在乳腺癌、肺癌中也见升高。 六、链抗原242(Carbohydrate antigen 242,CA242) CA242是一种与粘蛋白有关的标志物，也是一种唾液酸化的脂类抗原，所以CA242不仅应用于诊断结肠癌，也可用于胰腺癌和肺癌的诊断，CA242是一种新的肿瘤指标，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌也有一定的阳性检出率。但是食道癌的敏感性仅为9.09%，表明该检测不适合于鳞状细胞癌的诊断。 七、前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)和游离型前列腺特异性抗原(Free-PSA) 血清PSA有多种分子形式，可以分为两类：复合型PSA和游离型PSA(f-PSA)。总PSA(t-PSA)在正常男性含量一般小于5 ug/L。这个正常值随年龄增加而轻度上升。 临床意义： (1)前列腺患者可见血清PSA浓度升高。以血清t-PSA>5 ug/L判断阳性，则阳性率可达50%-80%。t-PSA的血清浓度和阳性率随着病程的进展而增高。前列腺癌手术后，t-PSA浓度可逐渐降至正常，若手术后其浓度不降或下降后再次升高，应考虑肿瘤转移或复发，因此PSA可作为监测前列腺癌病情变化和疗效的重要指标。 (2)前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病患者，也可见t-PSA和f-PSA水平轻度升高，必须结合其它检查进行鉴别。 (3)单独使用t-PSA和f-PSA升高来诊断前列腺癌时很难排除前列腺增生症，特别是当t-PSA在5 ug/L-20 ug/L时。此时应用f-PSA/t-PSA来判断。根据文献报道f-PSA/t-PSA<10%提示前列腺增生症。其特异性达90%，正确率>80%。 (4)某些乳腺癌患者也表现出不同程度的PSA阳性。据文献报道，PSA的分泌可能与乳腺癌神经内分泌细胞分化存在关联。 [注意]：采集病人的血清标本前，若进行前列腺按摩，将导至血清PSA升高。 八、神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specificenolase,NSE) NSE是一种酸性蛋白酶，参与糖酵解，主要作用是催化2磷酸甘油变成烯醇式磷酸丙酮酸。肿瘤组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，细胞内的NSE释放进入血液增多，导至此酶在血清内含量增高。研究发现小细胞肺癌是一种恶性程度高并能分泌NSE的神经内分泌性质肿瘤。 临床意义： (1)小细胞肺癌(SCLC)患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺磷癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌患者。可用于鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗，化疗后的治疗效果，治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清NSE水平升高。用NSE升高监测复发要比临床确诊复发早4-12周。 (2)肾脏神经母细胞瘤患者NSE异常升高，而Wilms瘤则升高不明显，因此NSE可以作为神经母细胞瘤和Wilms瘤的鉴别诊断，也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预报复发。 (3)神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤，视网膜母细胞瘤等患者血清NSE也可增高。 [注意]：NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果。 九、人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonagotropin,HCG β-HCG) 临床意义： (1)β-HCG在受孕后9-13天即有明显升高，妊娠8-10周时达到高峰，然后下降，维持较高水平，直至足月分娩，胎儿出生后2周降至正常水平。如果怀孕的最初3-6周，β-HCG不能持续以每天66%的速度递增，应考虑异位妊娠或先兆流产的可能性，应作进一步检查。 (2)在绒毛膜上皮癌以及生殖系统的恶性肿瘤等中，β-HCG可见升高，经手术或化疗后降低。因此，β-HCG可作为临床治疗的监测指标。 (3)β-HCG在胰腺癌、胃癌、小肠癌、结肠癌、肝癌中、支气管癌、乳腺癌、睾丸癌也有不同程度的阳性率。 (4)当子宫内膜异位症，卵巢囊肿等非肿瘤状态时，β-HCG含量也会增高。 十、激素(HGH) HGH为一种蛋白类激素(多肽)，由脑垂体分泌，通过血液传输到全身。 临床意义： (1)垂体腺瘤、肾、肺等器官肿瘤均会引起HGH含量在人体内升高，因此HGH对肾癌、肺癌及垂体瘤的检测有一定意义。 (2)饥饿、营养不良、低血糖、应激、运动等情况下HGH分泌增加。 肢端肥大症、巨人症等HGH明显升高，可用于诊断和疗效观察。 (3)应用某些药物如雌激素、胰岛素、精氨酸等，常可合HGH分泌增加。 (4)慢性肝病、肝硬化患者可出现高HGH血症，可能与垂体前叶HGH分泌率增高，肝细胞对HGH降解减少不关。 (5)垂体性侏儒、垂体前叶功能减退症，肥胖症等，生长激素分泌减少。 十一、铁蛋白(Ferritin,Fe) 临床意义： (1) 各种恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤、胰腺、肺或肝脏的实体肿瘤及乳腺癌复发转移时，血清铁蛋白(Serum Ferritin,SF)含量明显升高。 (2) 各种炎症、肝硬化、肝坏死及其它肝病、急性心肌梗死早期、反复输血等疾病，SF含量会增加。 (3) 当SF含量<12 ug/L时即可肯定诊断为缺。隐性缺铁时，一般生化指征往往正常，而SF含量已出现降低，因此，SF也是诊断隐性缺铁性贫血的可靠指标。 (4) 营养不良时SF减少，因此血清铁蛋白可作为儿童营养不良流行病学调查的指标。 肿瘤标志物的套餐有哪些？
肿瘤标志物的检测方法是什么？（节选）
瘤标志物的参考值 1、甲胎蛋白（AFP）： 参考值：＜20ng／ml （放免法） ＜10.9ng/ml (化学发光法) 原发性肝细胞癌>200ng/m1，且渐升高，可达400ng／m1。急慢性活动性肝炎可＞100ng/m1，但随转氨酶恢复正常可逐渐降低。 妊娠、睾丸及卵巢肿瘤、某些消化系肿瘤伴肝转移者水平增高。 2、癌胚抗原（CEA）： 参考值： 放免：＜15ng/m1 发光：＜5ng/ml 对消化道肿瘤如：胃、结直肠、胰腺、胆囊肿瘤有较好的阳性检出率，亦可作为肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标。因其在良恶性疾病间可有交叉，对其特异性有一定影响，但良性病变一般仅有暂时低度增高。亦可作为肿瘤病人的一般追踪随访指标。 3、β2-微球蛋白（β2-Mg）： 参考值：血清1.675±0.335ug/ml，尿0.091±0.068ug/ml 体内正常有核细胞均能合成，肿瘤细胞代谢活性增高，至血中水平升高，各类白血病、何杰金氏病、多发性骨髓瘤等诊断为有价值指标。 亦可作为其它肿瘤辅助指标。 血、尿中β2-Mg可作为灵敏的肾功能评价指标。 4、血清铁蛋白（Ferritin，Fer或SF） 参考值：成年男性：28-397ng/ml，女性：6-159ng/m1 贫血或肝功能异常，可使Fer的水平增高。 原发性肝癌患者70％以上Fer水平增高，与AFP联合应用可提**性率。 血液淋巴系统，及其它系统实体肿瘤可有一定程度增高。 5、糖类抗原CA-50： 血清中阳性界值：＜25U/m1 广谱肿瘤标志物，主要为胃、结直肠肿瘤，其它消化系统及卵巢、膀胱，前列腺，肺、乳等均有一定阳性率。可作为其它肿瘤标志物的辅助指标。可做为放化疗及术后观察，或复发监测。 6、糖类抗原CA-19-9： 血清中阳性界值：＜37U/m1 胰腺癌、胆管癌特异性升高，可大于200-240U／ml以上。胰腺炎，阻塞性黄疸病人可呈轻、中度升高，症状改善可恢复正常，持续高水平应警惕恶性肿瘤的存在。 结肠癌、胃癌也可有较**性率，可与胃肠道肿瘤标志物联合检测，提**性率。 用于肿瘤治疗中追踪、随访，对复发的早期诊断亦有重要价值。 7、糖类抗原CA-724： 血清中阳性界值：＜6 U/ml 对胃癌的敏感度为60％，亦适合术后及化疗后疗效观察和追踪复发的指标。 对胆道系统、结直肠、胰腺肿瘤等亦有一定敏感性，可作为联合检测指标。 8、糖类抗原CA-125： 血清中阳性界值：<21 U/m1。 卵巢上皮细胞癌等卵巢肿瘤指标，并有助确定化疗疗程，监视病情发展和预后期。 对肝癌、肺癌、结直肠癌诊断有一定辅助参考价值。 9、糖类抗原CA-15-3： 正常参考值：＜38U/ml 乳腺癌治疗后追踪监视的特异指标； 对卵巢癌、子宫内膜癌有一定阳性率。 1O、肺癌抗原CYFRA-21-1： 阳性界值：＜3.3ng/ml 各类非小细胞肺癌（NSCLC） 阳性检出率为70-75%，随临床分期升高。 可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。 对其它肿瘤，如头颈部、乳腺、宫颈、膀胱、消化道肿瘤均有一定的阳性率。 11、神经特异性烯醇化酶（NSE）： 参考值：血清：4.7-14.7ng/ml 脑脊液：O.5-2.0ng/ml 小细胞性肺癌（SCLC）在原发性肺癌中约占20％-25％，恶性程度高，转移快，但对放、化疗敏感，SCLC细胞分泌异源性NSE，血中水平明显增高。故NSE可作为SCLC特异性诊断指标。对SCLC早期检测和早期发现极为重要。 神经母细胞瘤患者血清NSE升高，并与神经母细胞瘤的分级、疗效及预后相关。 神经内分泌肿瘤如：胰岛细胞瘤、嗜铬细胞瘤、甲状腺瘤等血清NSE水平升高。 脑损伤，脑组织出现机械损伤时，脑脊液NSE明显上升。 12、前列腺酸性磷酸酶（PAP） 参考值：男性血清＜3.5ng／ml 对前列腺癌诊断有重要参考价值。对中老年男性良恶性前列腺病鉴别诊断有很好的适用价值。 可随癌肿发展分期阳性率增高，亦可作为前列腺癌预后、疗效和早期复发监测有效手段之一。 13、前列腺特异抗原（PSA）： 参考值：男性血清：＜4.0ng/ml 前列腺癌时明显增高，多数报告认为PSA是前列腺癌的首选特异指标，与PAP配合检测可提**性检出率。 慢性前列腺炎和单纯性前列腺肥大有时可出现轻度升高。 14、游离PSA（F-PSA）： 参考值：男性血清：O.05-0.42ng/ml 正常情况下F-PSA占总PSA的1/10-1/5，多数学者认为：总PSA增高，大于F-PSA10倍以上，前列腺癌的确诊机率明显增大。特别在总PSA水平低度增高(4-10ng／ml)情况下，F-PSA水平小于总PSA 1/10以下，对恶性疾患的鉴别诊断有很大价值。 15、糖类抗原CA-242： 参考值： <17U/ml 主要用于胰腺癌、结直肠癌的诊断与监测，对肺癌、乳腺癌等也有一定阳性率。．用于恶性肿瘤治疗后的疗效判断，追踪观察等临床检测。 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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