ACMG年会 | 单基因糖尿病基因检测引人关注

日前，美国医学遗传学与基因组学会（ACMG）年会上，谈到Panel测序在诊断单基因引起的糖尿病方面具有非常好的前景。

在小儿遗传学和基因组学分论坛上，芝加哥大学博士后研究员May Sanyoura分享了其在芝加哥大学Kovler糖尿病中心有关整理和研究单基因糖尿病的工作，该中心已经收集了1400个单基因糖尿病核心家系，这些家系中至少有一人患病。它旨在作为广泛科学研究的资源，这些研究包括寻找新的引起糖尿病的基因、跟踪患者临床特征，并发症和治疗结果。

“尽管绝大多数糖尿病被诊断为1型糖尿病（T1D）或2型糖尿病（T2D）”， May Sanyoura解释道，“至少有1%到5%的糖尿病案例是由于单基因突变引起的，这些患者也许不会有其他表型异常，这类糖尿病通常在人生的早期（游侠补充是指新生儿、儿童，青少年）被诊断”。

一些单基因糖尿病在六个月或一岁以下的婴儿中出现症状，有些患者是在25岁之前发病，如MODY（成年起病型青少年糖尿病），这些人可能体型偏瘦或不胖，而且胰岛素治疗几乎没有效果。

因为单基因糖尿病的临床表型特征并不特异，所以在临床门诊中很难区分出来，特别是因为一些方面临床表型可能与更常见的T1D或T2D表型发生重叠。

Sanyoura认为：“很多单基因糖尿病会因为以上原因被误诊或治疗方向错误，通过基因检测确诊单基因糖尿病非常关键，除了确诊之外，还能更好地了解不同单基因突变引起的糖尿病患者的预后，临床进展状态，并发症和治疗方案。”

Sanyoura和她的研究团队开始是通过一代Sanger测序对疑似单基因糖尿病几个候选基因进行检测，在获得阴性结果的情况下，再更换为包含100个基因的Panel测序，通过这一方法，该中心有三分之一的案例得到基因确诊。

在青少年糖尿病患者中， GCK 与HNF1A是主要的致病基因，而KCNJ11, INS及ABCC8则是婴儿患者最常见的致病基因。

Sanyoura表示：通过重新分类先前被误诊为T1D或T2D的单因素糖尿病患者，我们团队希望改善单基因糖尿病的治疗方案和症状记录，比如，一些单基因糖尿病可以用磺酰脲靶向治疗，而不是临床中经常使用的胰岛素治疗。

最后，Sanyoura认为，如果糖尿病患者的症状表型与常规诊断标准不一致，或具有单基因糖尿病的典型特征时就需要考虑单基因糖尿病，快速，经济有效的基因检测不仅可以帮助临床诊断，而且可以改变预后，优化儿童，年轻人及其糖尿病家庭的治疗。

参考文献：

https://www.genomeweb.com/sequencing/acmg-talk-highlights-importance-detecting-rare-monogenic-forms-diabetes