肺癌早期筛查的现状、挑战和机遇

2023-2-24 11:42| 编辑: 归去来兮| 查看: 1897| 评论: 0|来源: 腾辰生物 | 作者：cloud

摘要: 综合了肺癌筛查的现有证据

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，肺癌筛查可以早期发现从而降低死亡率。临床试验已经证明，在接受低剂量CT筛查的患者中，肺癌相关死亡率较低，并且在早期阶段增加了肺癌的检出率，减少了晚期疾病。然而，对于最大化肺癌筛查的临床效果和成本效益，同时最大限度地减少潜在危害，许多方面仍然存在不确定性。

来自哈佛大学的Scott J Adams等人在The Lancet上发表题为"Lung cancer screening" 的综述文章，综合了肺癌筛查的现有证据。

该研究主要从以下几个方面进行介绍，包括里程碑式的临床试验、筛查参与者的确定、筛查检测结果的管理、戒烟干预、成本效益、个性化筛查间隔、人工智能和生物标志物的潜力，以及目前在肺癌筛查实施中的挑战和机遇的国际视角。（图1）。

图1：研究主要内容

确定癌症筛查参与者

识别高危人群：

综述表明，肺癌筛查被认为对肺癌高危人群最有效，有几种方法可以识别高危人群。包括使用相对简单的分类标准来定义高风险：对年龄和吸烟史进行界定从而纳入高危对象（图2）。也可使用开发的模型(包括PLCOm2012模型)进行辨别和校准。

图2：各个国家肺癌筛查指南

筛查从不吸烟的人：

全球至少有四分之一的肺癌患者从未吸烟。从不吸烟的女性肺癌患病率最高的是南亚（83%的肺癌女性从未吸烟）。在2004年至2012年期间接受低剂量CT肺癌筛查的12114名日本人（其中50%的人从未吸烟，31%的人吸烟<30包年，19%的人吸烟≥30包年）的前瞻性分析报告，筛查发现肺癌的从不吸烟者和吸烟着比例相同，都为1.1%（图3）。因此，筛查也要注意不吸烟的人群，构建亚洲特有的风险模型。

图3：针对吸烟人群和不吸烟人群的研究

癌症幸存者的筛查：

研究表明，既往肺癌和其他癌症的幸存者比一般人群患原发性肺癌的风险更高。因此，对那些不符合肺癌筛查标准的癌症幸存者进行筛查的好处必须仔细考虑。根据对美国监测、流行病学和最终结果计划数据的分析，在被诊断为十大最常见原发性恶性肿瘤之一的成年患者中，8.1%发展为第二原发性恶性肿瘤，其中最常见的是肺癌（图4）。

图4：既往癌症患者复发癌症类型和比例

肺癌筛查的未来方向

个性化筛查间隔：

对于肺癌风险较低的肺癌筛查参与者，延长低剂量CT扫描的间隔时间可以大大减少每年的扫描次数，降低筛查项目的成本，并减少对个人的辐射剂量。对于风险增加的患者，缩短扫描间隔可以减少延迟肺癌诊断的数量，而延迟肺癌诊断的预后较差。最佳筛查间隔可由患者人口统计学和其他已确定的危险因素确定，例如：吸烟史、既往有癌症诊断、既往诊断为COPD、结节的大小、特征和数量。

人工智能：

人工智能，包括机器学习和深度学习，在肺癌筛查中有重要作用。例如：新的基于深度学习的图像重建技术可以降低图像噪声、允许更低的辐射剂量和改善图像质量；人工智能算法已经证明了肺结节检测的高灵敏度（83-97%）和准确性（82-98%）；使用低剂量图像和临床信息来估计肺癌风险的人工智能算法可以个性化筛查间隔（图5）。

图5：人工只能算法预测未来六年风险

生物标志物

血液的生物标志物：

基于血液的生物标志物可能在完善肺癌筛查的选择标准，帮助不确定肺结节的管理，支持个性化筛查间隔，并帮助预测辅助治疗的反应方面发挥作用。在亚洲人群中加入生物标志物尤其重要，因为从不吸烟的人肺癌的发病率很高。目前有很多标志物已被尝试用于肺癌筛查的辅助诊断，包括血浆microRNA（图6）、肺癌相关抗原自身抗体、四种循环蛋白生物标志物、DNA甲基化、补体片段、循环肿瘤DNA等等。

图6：血液生物标志物诊断肺癌的能力

肺癌筛查面临的挑战和机会

肺癌筛查的实施面临的挑战：

包括：参与者的选择、招募方法、图像采集和解释、结节管理和转诊以及结果的沟通等等挑战，例如：

参与者：对肺癌筛查的认识不足、对假阳性风险的担忧，对肺癌筛查的不信任、对癌症诊断的恐惧，以及对经济成本的担忧
提供者：没有足够的时间或人员与患者详细讨论肺癌筛查，对筛查知之甚少或一无所知，对卫生系统负担和成本的担忧，假阳性结果的风险，以及对筛查检测结果缺乏明确的管理途径

肺癌筛查面临挑战时存在的机遇：

以参与者选择的挑战为例，肺癌筛查也存在很多机遇（图7）。如：

风险模型的进一步扩展可能更好地识别可以从筛查中受益的个体，并提高肺癌筛查的效率
为从未吸烟的肺癌高比例的亚洲人群进一步开发和实施风险模型
验证和将生物标志物整合到风险模型中（DNA甲基化）
开发用于分析基线CT扫描的AI工具，以确定是否应该继续筛查并优化筛查时间间隔

图7：肺癌筛查计划的目标、挑战和机遇

小结

过去三十年中广泛证据基础的发展支持在许多具有不同特征的卫生系统中采用肺癌筛查。对个性化筛查间隔、COPD和心血管风险的综合评估、人工智能和生物标志物的进一步研究是提高肺癌筛查效率的关键机会。肺癌发病率的地理差异，例如亚洲国家肺癌患者中从不吸烟的比例很大，需要特别注意完善选择标准和风险模型，以有效地吸引高危人群，促进卫生公平。

腾辰生物已发表肺癌相关文章：

Hypomethylation
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‍The
Association Between RAPSN Methylation in Peripheral Blood and Early Stage Lung
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The
Association Between PNPLA2 Methylation in Peripheral Blood and Early-Stage Lung
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FYB
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Novel
blood-based hypomethylation of SH3BP5 is associated with very
early-stage lung adenocarcinoma

END

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