告别检测耗时、漏检难题——ERA技术为HPV与宫颈癌筛查科研注入新动能

小书虫

根据中国国家癌症中心2023年发布的数据，宫颈癌新发病例为15.6万例，死亡病例为5.6万例。在15-44岁的女性中，宫颈癌的发病率和死亡率在中国女性恶性肿瘤中均排名第三［1］。

宫颈癌病因明确，几乎100%的宫颈癌由人乳头状瘤病毒（HR-HPV）感染引起［2-3］。

早期检测高风险人HPV对于评估和改善宫颈癌预后至关重要。然而，现有核酸扩增法的筛查方法缺乏可及性，这削弱了基层人群，尤其是在资源有限地区，对筛查的热情，可能是形成HPV筛查率城乡差异、年龄差异的因素之一。

基于上诉现状，亟需一种高效，便捷的方法，弥补当前筛查体系中的不足。先达基因自主专利技术ERA方法，以其高效、快捷的特性，可助力HPV与宫颈癌科学研究，为优化HPV筛查与完善宫颈癌管理的临床科研提供新思路和新方法。

研究思路1

1.1 临床痛点：检测时间长

当前临床对于HPV持续性感染的定义需间隔6-12个月两次检测[4]，造成复检依从性不佳。而单次DNA阳性无法区分是“活跃转录”的感染还是“沉睡”的病毒。

1.2 ERA技术特色

可开发针对E6/E7 mRNA的等温扩增技术，反转录-扩增-检测同步进行，步骤简单，检测时间可缩短至20分钟。

1.3 研究价值

持续性感染的危险在于病毒基因整合并大量转录E6/E7癌蛋白。因此相比DNA，mRNA是病毒致癌基因活跃表达的标志，阳性结果更能提示高风险持续感染状态。

（1）验证、对比E6/E7 mRNA等温检测相比各类核酸及细胞学检测效能；

（2）基于队列数据建立预测模型，验证E6/E7 mRNA对预测CIN2+（宫颈上皮内瘤变2级及以上）病变的价值；

（3）高危亚型检测阳性联合E6/E7 mRNA对CIN1管理并指导后续的随访方案评估价值。

研究思路2

2.1 临床痛点：多重感染

生殖道感染往往存在共感染，如HPV合并厌氧菌和需氧菌、假丝酵母菌、毛滴虫、单纯疱疹病毒、淋病奈瑟菌、沙眼衣原体、支原体等，单一检测容易漏掉共感染病原体。

2.2 ERA技术特色

开发能同时检测HPV高危型+其他2-3种常见性传播病原体的多重等温扩增体系。

2.3 研究价值

关注并维持阴道微生态平衡对预防子宫颈癌有重要意义。

（1）针对妇科、生殖科门诊有分泌物异常等症状的患者，提供一份样本、一次检测、多种病原体报告的解决方案，辅助临床进行综合诊疗；

（2）探索下生殖道感染、阴道微生态失调与HPV感染、CIN及子宫颈癌的发生相关性、尝试探明其相互作用机制。

研究思路3

3.1 临床痛点：复发检测

因子宫颈癌前病变进行宫颈锥切术或全子宫切除治疗后，复发率仍高达5%-16%，子宫颈浸润癌的发病风险是普通人群的2-5倍[5-6]。有国内研究发现CIN 2+患者术后的残余或复发与术后HPV持续感染有关，在术后随访过程中，同一型别HPV持续感染的患者中，术后发生残余或复发的发生概率更高，其中，术后HPV 16/18型持续感染的CIN 2+患者发生残余或复发的概率最高[7]。

3.2 ERA技术特色

开发等温扩增自采样检测试剂盒及便携检测仪器，提高术后HPV感染管理效率。

3.3 研究价值

提高术后5-25年随访依从性，验证“一次性检测”完成术后筛查-转诊的卫生经济学效益。

小结

《人乳头状瘤病毒核酸检测用于宫颈癌筛查中国专家共识（2022）》建议根据国家制定的宫颈癌防治策略、当地的卫生资源与条件、实验室要求、目标人群和可用资源等因素，考虑方法学、检测靶点和分型的不同、自动化程度以及可及性等问题，选择合适的HPV核酸检测试剂/检测系统。

先达基因ERA技术--核心技术拥有国内自主专利的新型等温扩增技术--无需传统PCR仪的复杂变温过程，可在37-42℃的恒温环境下进行；20分钟内即可将采集样品中微量病原体核酸扩增到检测水平；检测仪器配置多元化，可满足各类应用场景需要。

参考文献

[1]Zheng RS, Chen R, Han BF, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 2024;46:221–31.

[2]ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. [EB/OL]. [2021‑10‑22]. [color=var(--dui-color-purple-p9)]https://hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf?t=1678773236590.

[3]de Martel C, Georges D, Bray F, et al. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide incidence analysis[J]. Lancet Glob Health, 2020, 8(2):e180‑e190. DOI:10.1016/S2214‑109X(19)30488-7.

[4]中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会,中国医师协会妇产科医师分会阴道镜与宫颈病变专业委员会,中国优生科学协会阴道镜和子宫颈病理学分会,等. 人乳头状瘤病毒核酸检测用于宫颈癌筛查中国专家共识（2022）[J]. 中华医学杂志,2023,103(16)：1184-1195. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20230117-00096

[5]KATKI H A, SCHIFFMAN M, CASTLE P E, et al. Fiveyear risk of recurrence after treatment of CIN 2, CIN 3, or AIS: performance of HPV and Pap cotesting in posttreatment management[J]. J Low Genit Tract Dis, 2013, 17(5 Suppl 1):S78-S84.

[6]STRANDER B, ANDERSSON-ELLSTRÖM A, MILSOM I, et al. Long term risk of invasive cancer after treatment for cervical intraepithelial neoplasia grade3: population based cohort study[J]. BMJ, 2007, 335(7629):1077.

[7]Zhang Q, Dong B, Chen L, Lin T, Tong Y, Lin W, Lin H, Gao Y, Lin F, Sun P. Evaluation of PCR-Reverse Dot Blot Human Papillomavirus Genotyping Test in Predicting Residual/Recurrent CIN 2+ in Posttreatment Patients in China. Cancer Manag Res. 2020 Apr 1;12:2369-2379.