液体活检：让癌症无处遁形的精准“侦察兵”

奋斗的小鸟

在医疗科技飞速发展的当下，癌症检测手段也在不断革新。液体活检，作为一种新兴且极具潜力的技术，正逐渐走入大众视野，为癌症的诊断与治疗带来新的曙光。​
液体活检，简单来说，是相对于传统组织活检的一种概念，它指的是以体液为检材来获取肿瘤生物信息的体外诊断技术。可用于检测的体液多种多样，涵盖了血液、尿液、粪便、脑脊液、唾液以及胸腔或腹盆腔积液等。其发展历程也颇为曲折，1869年，ashworth首次在转移性肿瘤患者血液中发现并提出了循环肿瘤细胞（CTC）的概念；1996年，在肿瘤病人血液中检测到循环肿瘤DNA（ctDNA）的微卫星序列，且与原发性肿瘤中的微卫星改变完全匹配；2004年，cellsearch循环肿瘤细胞检测系统的产品获得美国FDA批准，用于转移性结直肠癌、乳腺癌和前列腺癌的CTC检测；2011年，基于CTC检测的液体活检概念正式被提出，之后利用ctDNA获取肿瘤生物学信息的技术也被纳入其中；2014年，欧盟批准利用ctDNA检测EGFR突变可用于肺癌靶向治疗（易瑞沙）的伴随诊断，同年，可用于早期大肠癌血液检测的septin9基因甲基化检测试剂盒通过中国国家药品监督管理局审核，将液体活检的应用拓展至肿瘤早筛领域，自此，液体活检进入快速发展阶段，细胞外囊泡（EVS）和肿瘤教育血小板（TEP）等的检测也相继纳入液体活检范畴。​
目前，液体活检主要包括CTC检测、ctDNA检测和外泌体检测这三类技术。CTC，即循环肿瘤细胞，是指恶性肿瘤在发展过程中播散并存活于外周血中的肿瘤细胞，与肿瘤的转移和预后密切相关。大量研究表明，CTC以不同形态存在于外周血中，既有游离的单个CTC，也有聚集成团的细胞团（CTM）。肿瘤细胞在进入外周血液循环的过程中，会发生上皮-间质转变（EMT），故CTC存在不同类型，包括上皮细胞表型、间质细胞表型和上皮细胞与间质细胞混合表型。其中，CTM和间质细胞表型CTC，具有更强的肿瘤转移潜能，会进入血液、淋巴系统，并转运到远端的组织，再渗出、种植、定植等，是导致肿瘤患者死亡的主要原因。通过检测外周血中的CTC，监测其类型和数量变化的趋势，可能有助于实时监测肿瘤动态、评估治疗效果及复发风险。ctDNA则是肿瘤细胞在血液中释放的DNA片段，通过分析这些DNA片段，能够追踪肿瘤的变化情况。外泌体是肿瘤细胞释放的小囊泡，包含肿瘤相关的RNA和蛋白质，能够为癌症的早期筛查提供线索。​
与传统的组织活检相比，液体活检具有诸多独特的优势。首先，它具有无创或微创的特点，无需进行手术或组织取样，极大地减轻了患者的痛苦。其次，液体活检可以实现多次取样，能够动态实时监测肿瘤的发展情况。例如，患者可以定期进行血液检测，医生通过分析检测结果，便能及时了解肿瘤是否发生变化，是否出现复发或转移，从而更好地判断治疗效果，调整治疗方案。再者，液体活检操作简便，能够更早地发现癌症。通过血液检测即可发现肿瘤标志物，甚至在症状出现之前就能察觉癌症的蛛丝马迹，为患者争取宝贵的治疗时间。此外，由于避免了手术等侵入性操作，液体活检也在一定程度上减少了医疗成本。​
然而，液体活检也并非完美无缺。由于体液中来自肿瘤细胞的成分含量少，且混合着大量正常细胞组分，这对检测技术的灵敏度和特异性要求极高，质量控制难度较大。在早期肿瘤患者的检测中，其结果与组织活检结果尚存在不一致的情况。所以，目前组织活检仍是肿瘤分子诊断的金标准，在能获取组织样本的情况下，组织检测仍为首选，液体活检还不能全面取代组织活检，但二者相互补充可为临床提供更加综合全面的肿瘤生物学信息。​
尽管存在一些挑战，但液体活检在临床上的应用前景依然十分广阔。在许多癌症，如肺癌、乳腺癌、结直肠癌等的早期筛查和治疗监测中，液体活检都展现出了巨大的潜力。它正在成为癌症治疗中的重要辅助工具，帮助患者更早发现问题，实现精准治疗。相信随着技术的不断进步与完善，液体活检必将在癌症检测与治疗领域发挥更为重要的作用，为更多患者带来希望。​
​新兴技术发现：

液体活检作为一种新兴的非侵入性诊断方法，正在逐渐应用于临床实践。德路通公司研发了一款膀胱癌细胞染色体及基因异常探针试剂检测试剂盒（原位杂交法），对尿液沉渣细胞进行荧光原位杂交检测在膀胱癌早期诊断和术后复发检测显示出了强大的优势。该试剂盒一般于医院病理科使用。了解试剂盒可以通过查询德路通公司官网获得。

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