鳞癌有靶向药吗？

John

姥姥肺部长了7.4cm的肿瘤，确诊是鳞癌，会有靶向药吗？

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NK免疫细胞回输治疗癌症，一次要100亿数量，单纯的NK细胞回输治疗在临床上效果一般。靠谱的机构会做CRC杀伤实验，筛选对癌细胞杀伤性强的NK细胞，然后回输患者体内。用TKC治疗，是指NK和γδT等细胞联合使用的疗法，一次一百亿数量，效果比回输NK更好。化疗会杀死正常的免疫细胞和癌细胞，免疫细胞治疗最好在化疗后第三天进行回输，进一步杀死残留癌细胞，修复化疗带来的副作用，帮助人体恢复尽快恢复免疫功能，提高患者生活质量。TKC具有广谱多靶点抗肿瘤活性，适用于多种癌症，使用范围更广。CAR-T具有专一的靶点，针对特定疾病可使用；

感恩由您

鳞癌也有一部分靶向药几率，如果想要匹配，简单做个基因检测三千块钱，看看有没有常规突变。有突变也可以用药，没有突变还是考虑化疗，免疫比较常规。看姥姥年龄，如果年龄比较大了，化疗做不了，盲试靶向药也是有一定几率，阿法替尼，特罗凯批准用于鳞癌治疗，可以试一下。个人建议

队长是我

一、 什么是肺鳞癌？
1.   鳞状细胞癌（SCC）是来源于支气管上皮的一种恶性上皮性肿瘤，可表现角化和/或细胞间桥特征。包括梭形细胞癌，是最常见的类型，约占原发性肺癌的40%-50%。肺鳞癌主要起源于支气管黏膜上皮，表现为角化或细胞间桥特征。这种癌症在男性中更为常见，并且与吸烟有密切关联。
2.   肺鳞癌的细胞形态上，癌细胞通常较大，形态多样，胞浆丰富，有角化倾向。核呈不规则形，深染，核分裂象常见，癌细胞可呈巢状、索状或片状排列，癌巢中央可出现层状角化物，称为角化珠或癌珠。间质中常有淋巴细胞和浆细胞浸润。3.   从临床表现来看，肺鳞癌患者可能出现咳嗽、痰中带血或咯血、呼吸困难、胸痛等症状。随着病情的进展，患者还可能出现体重下降、乏力等非特异性症状。肺癌长期占据全球肿瘤发病率和死亡率榜首，我国约有超过81万新发肺癌病例，死因居第1位。非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，其中鳞状非小细胞肺癌约有30%。4.   在诊断方面，通常需要通过病理学检查来确诊肺鳞癌。这包括细胞学检查和组织学检查，如痰细胞学检查、支气管镜检查和活检等。这些检查有助于明确病变的性质、范围和分期，为后续的治疗提供依据。
二、    肺鳞癌的靶向免疫治疗进展
1.   治疗方案    多数肺癌患者确诊时已处于疾病晚期，缺乏手术治疗机会。在免疫检查点抑制剂出现前，晚期sqNSCLC治疗可选药物十分有限，多以化疗作为主要治疗手段。近年来，肿瘤免疫治疗在肺癌进展较快，PD-1抑制剂联合卡铂+白蛋白紫杉醇治疗晚期或转移性sqNSCLC一致获得国内外权威指南NCCN、CSCO等推荐，已成为一线主流治疗方案之一。多项晚期肺鳞癌免疫治疗研究改变了临床实践指南，基于ASTRUM-004、AK105-302、EYNOTE-407等研究，2023年版肺癌CSCO指南中对于Ⅳ期无驱动基因、鳞癌推荐如下治疗方案








2.   免疫治疗药物截止目前已有8款PD-1/PD-L1单抗获批鳞状非小细胞肺癌一线免疫联合适应症，分别为帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、斯鲁利单抗、派安普利单抗、及舒格利单抗，下表为以上药物上市批准情况：
3.   医保报销情况：截至2023年底，针对肺鳞癌一线免疫治疗，已经纳入医保报销的免疫药物及具体报销方案，包括以下4种国产（卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗）。其中特瑞普利单抗限于不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

长长的路

鳞癌化疗➕免疫是比较敏感的，如果想要匹配靶向药的话，建议做个36基因检测，价格也不高，3000块钱就能搞定。看看是否有基因突变，几率是有的，也有很多患者，年龄较大，体质较差，不能接受化疗，免疫治疗，所以选择盲试靶向药.那么特罗凯，阿法替尼批准用于癌症治疗，盲试是从患者身体直接尝试效果，一旦有效7-15天体感就会有明星舒适感，那么就是盲试成功。

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需要通过基因检测看是否有基因突变，肺鳞癌靶药相关的基因突变情况和肺腺癌相比低一下，但不排除发生可能。


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哪些肺癌患者需要基因检测？

一、病理类型非小细胞肺癌的腺癌、鳞癌、腺鳞癌建议进行常见基因检测，小细胞肺癌基因检测意义不大。

1. 肺腺癌：国内外指南都有强调肺腺癌做基因检测的必要性。目前，肺腺癌的研究比较多，导致肺腺癌发生的驱动基因突变已有70-80%被发现。在亚洲人群中，最常见的是EGRF突变，其次是ALK、ROS1、KRAS等。
2. 肺鳞癌：最新NCCN指南建议考虑对所有转移性NSCLC鳞状细胞癌进行基因检测，而不仅仅是局限于某些特征，如从不吸烟、小活检标本和混合腺鳞癌患者。但是，因为肺鳞癌发生的基因突变情况和腺癌不同，目前针对鳞癌可用到的靶向药很少，然而不排除鳞癌有可能发生ALK、ROS1、EGFR等突变，只是发生概率比较低。
3. 小细胞肺癌：其突变类型很不同，目前临床上极少有适用的靶向药物，所以基因检测的意义不大。

二、病理分期IB期-IV期都需要做基因检测。
1. 早期：大部分早期的非小细胞肺癌患者经手术完全切除肿瘤后需要进行EGFR基因突变的检测，如果检测结果为阳性，则需要进行奥希替尼辅助治疗；NCCN指南推荐奥希替尼用于完全切除的IB-IIIA期的EGFR L858R、EGFR 19del突变非小细胞肺癌患者辅助治疗。CSCO指南推荐奥希替尼和阿来替尼分别用于EGFR敏感突变和ALK融合的II/III期非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗。相对传统的术后辅助化疗，早期患者术后也能通过辅助靶向药物治疗进一步降低复发率，且毒副作用轻微，安全性和耐受性更好。
2. 中晚期：指南推荐所有的中晚期非小细胞肺癌患者都需要进行基因检测，因为当前肺癌靶向药EGFR TKIs 大部分研究都是针对中晚期非小细胞肺癌患者，目前针对肺癌已获批上市和指南推荐的必检基因有11个：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、ERBB2、KRAS、NTRK1/2/3。



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如何选择基因检测产品？

一、Panel大小的选择
1. 如果只考虑靶向药辅助治疗，可只做包含获批靶药的11个基因产品即可。通常市面上十几个基因的小panel就是肺癌获批靶药的所有基因突变检测，其他基因检测虽多，但是没针对获批靶药，临床研究中的药物入组也比较严苛。
2. 如果不仅考虑靶向治疗还想考虑后续有免疫治疗的可能，则需做几百个基因的产品，检测标志物TMB,MSI和PD-L1。
3. 如果考虑经济条件和性价比的话，可以做11个基因产品，再单独做个PD-L1表达，不做TMB和MSI，因为这两个标志物在肺癌免疫没有PD-L1临床证据强。

二、检测机构的选择
1.规模：推荐至少几百人的中型或大型机构。
2.资质：资质齐全是保证检测结果准确性的标准之一，如对NGS检测机构通常需具备：《医疗机构执业许可证》、ISO15189/CNAS-CL02（中国医学实验室质量和能力认可准则）、NCCL室间质评（国家卫生健康委临床检验中心）、CLIA认证（美国临床实验室检验资格的强制标准）、CAP认证（美国病理学会）等医学检验资质认证和室间质评。
3.价格：在以上1和2达标的前提下，哪个便宜选哪个。
4.其它因素：主治医生推荐等。



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肺癌基因检测报告的解读

一、报告关键信息
1.患者基本信息：确认是否为患者本人的信息，是解读报告的第一步和关键。
2.检测结果和药物解析：报告中占比最大的一部分，几十页通篇读完，耗时又难懂，通常针对基因突变情况会有结果汇总的总结，可以直接看此部分汇总表。另外，最关心的地方就是是否有靶向药物推荐，可直接看推荐靶药，是否是获批或指南推荐的，即高等级推荐（A/B级）。免疫治疗和遗传分析，也是报告要重点看的部分，特别是对考虑免疫治疗或遗传相关性大的癌症患者。
3.质量控制：通过质控部分一些重要指标是否合格，确认本份检测报告出具的准确性，如肿瘤细胞含量、DNA含量、有效测序深度等。
二、阳性报告解读
1. 靶药提示/解析模块：重点看变异及对应推荐药物（等级A/B）；
2. 肺癌基因变异及对应靶药（获批/指南）：目前肺癌是临床上靶点和靶药研究最为成熟的癌种，报告中如果检出以下任一变异，都代表选择对应靶药可能获益，注意具体使用哪个药物仍需遵医嘱。




三、全阴性报告怎么办？
1.确认检测报告的准确性
1）肿瘤细胞含量是否达标：看下报告中质控，肿瘤细胞含量是否合格，因为肿瘤细胞具有异质性，如果样本选取的不够充分，很有可能肿瘤细胞含量不达标，就可能导致漏检基因变异，无法精准指导靶药治疗；此时，需重新取样 ，肿瘤细胞含量达标后，再做基因检测。通常，检测机构如果样本肿瘤细胞含量不合格，会告知患者。
2）是否有低频突变：通常，一份肿瘤基因检测报告只报出在临床上突变频率符合要求的基因变异，如果有些变异，突变频率非常低，会被认为不具临床指导意义，不符合报出标准，不写在报告里。当拿到一份全阴报告时，不妨尝试下，和检测机构销售联系，确认是否有报出标准以下的变异，有没有可能是罕见突变，仍能在临床治疗、分型诊断或预后、复发评估上起到一点作用。2.继续其它治疗方案确认检测结果无误后，如仍无可用靶药治疗，也不要灰心，积极和主治医生商量下一步治疗方案。比如其它标准治疗：手术、放疗、化疗、免疫等。

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结语

基因检测帮助实现肺癌患者的个性化治疗，根据患者个体基因变异选择最佳治疗方案。面对复杂检测报告，仍需寻求专业医师解读，确保治疗决策科学合理。

参考文献
[1]CSCO非小细胞肺癌指南
[2]NCCN非小细胞肺癌指南
[3]FDA官网
[4]NMPA官网


肺癌基因检测：明明白白的选择与解读