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原文链接:https://www.hss.edu/conditions_undifferentiated-connective-tissue-disease-overview.asp
By Caroline H. Siegel, MD; Jessica R. Berman, MD; Medha Barbhaiya, MD, MPH; Lisa R. Sammaritano, MD
作者:Caroline H. Siegel, MD
风湿病学研究员, Hospital for Special Surgery
关于Hospital for Special Surgery
特殊外科医院是纽约市的一家医院,专门从事整形外科和风湿病的治疗。HSS由詹姆斯·奈特(James Knight)于1863年创立,是美国最古老的骨科医院,一直被评为美国顶级骨科医院。目前,《美国新闻与世界报道》(U.S. News&World Report)将HSS列为骨科第一名,风湿病第三名和小儿骨科第二十二名。
什么是未分化的结缔组织病?
未分化结缔组织病的原因是什么?
UCTD的症状是什么?
哪些血液检查与UCTD有关?
如何诊断UCTD?
对UCTD的治疗方法是什么?
患有UCTD的人的预后是怎样的?
UCTD的怀孕注意事项
什么是未分化的结缔组织病?
未分化的结缔组织病"(UCTD)一词是用来描述这样一种情况:人们的症状和实验室测试结果表明是一种系统性的自身免疫疾病或结缔组织病,但其范围或特异性不足以达到定义的结缔组织病的通常诊断标准,如系统性红斑狼疮(狼疮)、类风湿关节炎、系统性硬化症(硬皮病)、Sjogren综合症或肌炎。
未分化的结缔组织病 "一词最早是在20世纪80年代被用来识别那些被认为是处于早期阶段,但尚未达到明确的结缔组织病标准的人。早期用来描述这些病人的其他名称包括 "潜伏狼疮 "和 "不完全红斑狼疮 "。虽然许多UCTD病人的症状也见于狼疮,但其他病人的症状更具有不同的明确的结缔组织疾病的特征,这就是为什么我们更愿意使用 "UCTD "一词。最近也有更多的证据表明,稳定的UCTD实际上可能是一个独特的疾病过程,而不是一种确定的结缔组织疾病的早期阶段。
虽然 "未分化 "这个词听起来很模糊,但它描述的是一个真实的问题,而且是一个相当普遍的问题。事实上,在风湿免疫科医生接诊的所有病人中,多达四分之一的人患有未分化症。这并不意味着医生不知道该如何称呼这种疾病,它只是意味着传统上在确定的结缔组织病中看到的一些或全部临床特征并不存在。
UCTD不同于另一组听起来很模糊的疾病,称为 "重叠综合征",也不同于 "混合性结缔组织病"(MCTD),后者是一个用来描述更具体的症状重叠模式的术语。风湿病学家和科学家们对重叠综合症的精确定义并不一致。一般来说,当病人具有至少两种确定的结缔组织疾病的明显特征,因而可能同时具有一种以上的诊断时,就会使用这两个术语。
未分化结缔组织病的原因是什么?
像许多风湿性疾病一样,UCTD的实际发病机制或病因还不是很清楚。结缔组织病很难研究,因为它影响的人有许多不同的症状和血液标志物。一种理论认为,有些人有患结缔组织疾病的遗传倾向或风险,然后经历了环境的触发,如感染。然后导致免疫系统错误地针对身体本身,好像它是一个 "外来入侵者"(因为它被设计为在感染的情况下针对有害细菌)。据推测,许多在确定的结缔组织疾病(如红斑狼疮或类风湿性关节炎)中起作用的免疫学机制可能也参与其中。然而,确切地说,这些因素中有哪些参与了UCTD,以及以何种方式参与,仍然是未知的。我们确实知道,像其他风湿性疾病一样,UCTD是不会传染的。
UCTD的症状是什么?
UCTD最常见的症状是:
关节痛--关节疼痛。
关节炎--关节疼痛、肿胀和发热。
雷诺现象--手和脚对寒冷的反应有极端的颜色变化。
干眼病 - 由于眼泪减少而导致眼睛干燥。
口腔干燥症--由于唾液减少而导致口干。
光敏症--在阳光下后出现皮疹或其他症状。
胸膜炎或心包炎--分别是肺部或心脏周围的内膜发炎,可能引起胸部疼痛,尤其是深呼吸时。
皮疹,通常发生在脸上,在阳光下晒过之后会加重。
口腔溃疡--口腔内的溃疡。
大多数UCTD患者不会出现重大器官损害(如肾脏、肝脏、心脏、肺部、大脑的问题)或威胁生命的疾病。UCTD的特点是其温和的病程和发展为更严重疾病的低可能性。
哪些血液检查与UCTD有关?
为了帮助诊断,可能需要进行一些血液检查,包括测量某些类型的血细胞水平,以及测试抗体和其他免疫学因素。
血液学
UCTD患者的实验室检查可能显示某些血细胞水平下降,包括:
- 白细胞-帮助抵抗感染的细胞("白细胞减少症 "是白细胞低的术语)。
- 红细胞-携带氧气到身体组织的细胞("贫血 "是指红细胞低的术语)。
- 血小板 - 血液中有助于形成血块的成分("血小板减少症 "是血小板水平低的术语)。
这些异常在UCTD中比较常见,但很少严重到引起症状或需要治疗。
免疫学
广泛的免疫学异常(血液中的标志物表明免疫系统可能无法正常运作)可以在UCTD患者身上看到,包括:
- 抗核抗体(ANA)--血液中的标记物,可能表明你的免疫系统错误地将你身体的某些部分识别为有害。大多数患有UCTD的人的ANA测试呈阳性。然而,许多没有患UCTD或明确的结缔组织疾病的人,其血液中的ANA水平很低。这并不总是疾病的征兆。
- 其他也可能与明确的结缔组织病有关的抗体:抗双链DNA(抗dsDNA)、抗Ro/SSA、抗La/SSB、抗Smith(抗SM)、抗RNP、类风湿因子(RF)、抗中心粒、抗Scl-70、或抗磷脂抗体。
- 血液中表明体内炎症的非特异性标志物:红细胞沉降率(也称为ESR或 "沉降率")或C反应蛋白(也称为CRP)升高。
- 补体水平降低(通常称为C3和C4)--有助于对抗细菌和其他细胞的蛋白质("低补体血症 "是补体水平低的术语)。
病人与医生讨论实验室检查结果的意义总是明智的。被标记为 "阳性 "或 "异常 "的结果可能是也可能不是临床关注的问题,这取决于病人和具体环境。
如何诊断UCTD?
当病人的症状和血液检查结果符合风湿病学家在这种疾病中看到的常见模式时,医生就可以诊断出UCTD。病人告诉我们的情况,而不是任何一项具体的检查,是最重要的。如果出现新的症状,可以重新考虑这一诊断。
诊断与分类
诊断标准是医生为进行临床诊断而寻找的问题清单。分类标准是科学家用来确定哪些有特定诊断的病人有资格进行研究的问题清单;分类标准往往更严格,因为研究可能需要更多同质化的病人来回答特定的研究问题。有可能在不符合疾病分类标准的情况下拥有某种特定的诊断。
对UCTD没有公认的诊断或分类标准,就像对其他明确的结缔组织疾病一样。目前已经提出了一套初步的分类标准,其中的一些版本通常用于UCTD研究。
UCTD的初步分类标准
- 有暗示结缔组织病的体征和症状,但不符合任何一种已定义的结缔组织病的标准,至少有三年的时间。
2. 在两个不同的场合发现有抗核抗体(ANAs)的存在。
鉴别诊断
鉴别诊断是指医生审查病人症状的所有可能原因以确定哪种疾病是最可能的原因。有许多不同的疾病可以引起类似于UCTD的症状,但可能需要不同的治疗方法,因此考虑和排除其他疾病对UCTD的诊断非常重要。医生通过进行彻底的病史、体格检查和实验室评估来做到这一点。
在UCTD的鉴别诊断中可以考虑的其他明确的结缔组织疾病包括:红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病、Sjogren综合征和肌炎(最常见的是皮肌炎或多肌炎)。
对UCTD的治疗方法是什么?
目前还没有专门批准用于UCTD患者的治疗方法。医生通常用于治疗UCTD的药物是那些对治疗明确的结缔组织疾病有效的药物。患有UCTD的病人具体选择何种药物,主要是根据病人所经历的症状。这些症状可能包括:
1. 镇痛剂(止痛剂,如对乙酰氨基酚)和非甾体抗炎药(NSAIDs),如布洛芬,用于治疗关节和肌肉酸痛或疼痛。
2. 外用皮质类固醇(具有抗炎作用的药膏、洗剂或凝胶)用于治疗皮疹。
3. 羟氯喹(也称为Plaquenil),它可以改变免疫系统,可能有助于治疗关节疼痛、皮疹、口腔溃疡和其他症状。
目前还不知道某种特定的治疗方法是否会降低疾病复发或演变为明确的结缔组织疾病的风险。一些数据表明,用羟氯喹治疗可能会降低风险或推迟UCTD向狼疮发展的可能性,但这尚未在随机对照试验中得到证实。
对于这些药物不能解决的其他症状,医生可能会开出口服皮质类固醇,如泼尼松或甲基强的松龙(通常是小剂量,短时间)。在非常罕见的情况下,可能会使用更大剂量的皮质类固醇或其他免疫抑制药物(如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉菌素、来氟米特、磺胺吡啶或其他)。
患有UCTD的人的预后是怎样的?
预后是对一种疾病的可能过程的预测。总的来说,UCTD患者的预后很好。
研究表明,大多数UCTD患者不会继续发展为明确的结缔组织疾病。当这种情况发生时,通常是在症状出现后的头五年。总的来说,UCTD患者最常见的结缔组织疾病是狼疮。然而,症状的性质可以预测一个特定的病人更有可能发展成哪种确定的结缔组织疾病。有些UCTD患者的症状会完全缓解。其余的人疾病持续稳定,通常症状轻微。
研究人员一直在研究UCTD患者,以确定如何预测哪些患者更有可能发展为确定的结缔组织疾病,哪些患者将经历缓解,哪些患者的疾病将稳定。到目前为止,这个问题还没有得到答案。然而,一些研究发现,某些临床和实验室特征可能与发生明确的结缔组织病的风险增加有关,包括血液中ANA或其他抗体水平高,血细胞计数低,以及甲床小血管异常(称为甲襞毛细血管,可由风湿病医生用特殊显微镜(称为皮肤镜)进行评估)。
虽然UCTD患者通常没有重大的器官损伤或需要长期免疫抑制药物的严重症状,但他们经常遭受疲劳、抑郁和焦虑,这可能导致生活质量受损。在一项定性的试点研究中,我们发现UCTD患者经历了由于疾病本身带来的挑战,但也挣扎于难以理解诊断的意义和对未来的不确定性。因此,我们认识到患者获得具有该领域专业知识的风湿病医生以及额外支持服务和教育资源的重要性。
UCTD的怀孕注意事项
像许多系统性的自身免疫和结缔组织疾病一样,UCTD通常影响到育龄妇女。许多结缔组织疾病有缓解期(无症状期)和发作期(症状加重期,在某些情况下,与血液检查的变化相对应),而怀孕可能会影响这种模式。一些结缔组织疾病(最明显的是狼疮)已知会增加患者某些妊娠并发症的风险。
对UCTD患者怀孕的早期研究表明,虽然绝大多数患者都能成功怀孕并足月分娩,但高达25%的患者在怀孕期间或产后可能会出现疾病发作。症状通常是温和的和可控的。在极少数情况下,怀孕期间的疾病发作可能更严重,导致诊断为明确的结缔组织病。
最近的研究对UCTD患者疾病发作和妊娠并发症的潜在风险因素有了更多的了解。患有双链DNA抗体(根据怀孕初期的血液检查)可能与疾病发作的风险增加有关,患有抗磷脂抗体可能与UCTD患者自发妊娠损失(流产或死胎)的风险增加有关。一项研究发现,与高度活跃的狼疮患者相比,UCTD患者出现早产和先兆子痫(一种常见的妊娠并发症)的可能性较小,但这些并发症的发生频率与不太活跃的狼疮患者相似。
综上所述,目前的研究表明,风湿病医生在你怀孕前或怀孕早期检查某些实验室测试可能很重要,并在怀孕期间和怀孕后密切监测你的病情。 |
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