韩健：分子诊断的项目如何评估？

千姿百态

最近有几个风险投资公司，药厂，医疗器械公司，甚至电器公司跟我咨询有关分子诊断市场的事情。大家都知道分子诊断很新，在国外也很热，可是在国内是否有市场，该如何做这个市场，许多人都不清楚。这篇博客的目的就是粗线条地谈谈分子诊断，介绍几个概念。用三分钟看完这篇文章，谈起分子诊断就应该有点自信，有点谱，至少可以冒充内行了。

诊断的意义无可非议，没有诊断就没有治疗，诊治不能分家。所以诊断是医学实践的根本。

（一）诊断所要回答的问题

不管什么诊断，要回答的问题就是三类：（1）我健康吗？（2）我有xx病吗？（3）我该如何治疗？

问第一个问题的是健康人群；问第二个问题的是有症状的人群；问第三个问题的是明确诊断的病人。回答不同的问题，服务的人群不同，市场不同，商业模式也不同。

比如，回答“我健康吗？”这个问题所针对的是健康体检的人群，这个人群量大，需要一般疾病的筛查信息，对检测实验没有很紧迫的时间要求，所以可以集中起来在 中心实验室一起用高通量的方法做；而回答另外两个问题的时候就需要愈快愈好，因为信息可能是人命关天的，所以需要诊断随时随地做。量大的，对时间要求不高 的诊断价格可以便宜些，而那些时间紧的诊断，对信息精确度要求比较高的诊断，价格就要高些。疾病诊断，指导治疗的诊断，市场准入（报批）也比较难，所以价格也更高。

（二）与诊断相关的技术问题

不管什么诊断，所要解决的技术问题都是一个信噪比的问题。诊断需要把疾病相关的信号从病人标本中分离出来。这就需要对疾病有很全面的了解，知道疾病相关的生理，生化，解剖，病理等特异变化。一般来说，标本越接近病 变越好；检测指标特异性越强越好；标本越容易拿到越好（血液，尿液等侵犯性比较小的标本比组织活检要好）；检测指标越稳定越好；检测手段越容易，越便宜， 越快越好。另一方面，噪音越低越好。噪音可能来源于标本，也可能来源于实验手段或者设备。

诊断特异性极强的（信号强，背景低）的技术，价格也更高。一般这样的诊断都需要长期科研，搞懂发病机制。所以需要多年的研发积累，价格也高。

（三）分子诊断的特点

通常所说的分子诊断就是通过检测核酸（DNA, RNA)来做疾病诊断。和 生化诊断，免疫诊断比，所不同的是检测的信号不是代谢产物，不是免疫相关的抗原抗体蛋白。一般认为，分子诊断特异性比较高，因为它跟病因的关系更密切，因 为所有疾病都可以被认为是一个表现型，而导致这个表现型的一定有基因型基础，直接查基因型就应该比表现型更直接，特异性更好。

（四）分子诊断的弱点

分子诊断的一个缺点就是它看点不看面。一个实验就分析一个基因，可是一个表型可能和许多基因型有关。所以需要高通量测序（检测技术），多重PCR（扩增技术）。

（五）分子诊断的一般步骤

分子诊断有三个主要步骤：标本处理（核酸提取），信号扩增，信号检测。当然，人们的需求是越快越好，越小越好，越便宜越好。而且，前提条件是特异性好，敏感性好，可重复性好。

其实，只要掌握了上述五个基本概念，你就可以去评估分子诊断技术了。这个图概括了上面几个问题：

有了这些基本概念，就可以去投资，合作，或者寻找研发的方向了。比如，看一个项目是否值得投资，你就知道该问哪些问题了：

（1）这个项目所针对的人群是谁？是健康体检？是疾病诊断？还是指导治疗？这样你就知道该项目的市场有多大潜能，也知道该有什么样的商业模式了（是提供技术？产品？服务？还是信息？）。

（2）这个项目如何解决分子诊断技术难题的？他们要做什么病的诊断？信号是什么？噪音哪里来？如何去掉噪音？标本是什么？

（3）技术有什么特点？核心技术是标本提取？信号扩增？还是信号检测？或者是对现有技术的一个整合？市场上的竞争对手有哪些？和竞争对手比优缺点在哪里？

明了这几个大的概念，评估项目就有的放矢了，提出的问题也就比较关键了。

黄先生

提供免费试用：可冻干预混液、新型热启动Taq酶、MMLV逆转录酶、Tth酶、直扩试剂、恒温扩增、纯模板快速扩增试剂，磁珠法核酸提取试剂盒。小黄 13189351059