即时分子诊断技术，是买买买还是自己研发？

乔帮主

核酸检测对于控制传染病的重要性已不言而喻，特别是能够实现样本进结果出、随到随测的即时分子诊断。传统的核酸检测技术，和新一代即时分子诊断的差别，就像是大巴车和跑车。同样都是车（检测核酸），技术却是天壤之别：都能到达目的地（得到检测结果），后者更快、更稳，但只能带上更少的人。

其实，多家中国诊断巨头早在几年前，就各自启动过相关项目研发。可惜，即时分子诊断这支“高岭之花”，不仅是中国公司，连许多国外巨头都始终没有成功拿下，最终不约而同地走上“买买买”的道路。不妨来听小编八卦一下，罗氏（Roche）、生物梅里埃（bioMérieux）、美艾利尔（Alere）这几家国际巨头当年在抢购即时分子诊断平台时的腥风血雨。



技术成熟度和制造成本：收购的决定因素

生物梅里埃这家公司，在收购Biofire后可真是赚得盆满钵满。当年收购只花了3.55亿欧元，不到七年就换来了近20亿欧元的收入。

其实在收购Biofire之前，梅里埃也曾考虑过自己开发这样的平台。2010年梅里埃曾向另一家即时分子诊断公司Biocartis投资900万欧元，同时达成合作开发与授权协议。2011年，梅里埃又收购了另一家专注于多通路（同时检测多种病原体）的PCR试剂开发公司Argene SA，试图结合Biocartis和Argene双方的优势，打造自己的多通路即时分子诊断平台。

然而，这一尝试在2013年告终。和Biocartis相比，Biofire的技术成熟度更高，设备和试剂盒在2011年就获得了FDA批准，2013年的销售额已达5000万欧元；而Biocartis当年曾承诺的2012年商业化，直到2015年才真正达成。同时，Biocartis的试剂盒成本比Biofire更高，几乎不可能适用于呼吸道传染病诊断这个市场。毕竟，愿意为感冒发烧花2600多元做一次检测的后浪，还是不多的。

于是，2013年11月，梅里埃在和Biofire正式完成婚礼收购的两个月前，把相识三年的Biocartis迅速踢走了。不过Biocartis技术本身也具有一定的优越性，后来通过专注于患者支付意愿更强的肿瘤领域，巧妙地避开了其成本的劣势，最终也成功觅得良人万孚生物。


另一家诊断大佬，罗氏，则总是因为下手不够快而被半路截胡。

1997年，罗氏从Biofire的前身Idaho Technology授权引入LightCycler PCR仪，自此一步步成为大规模自动化核酸检测的霸主。不知道是不是因为在即时血气分析仪的开发上屡屡受挫，明明和Biofire有这么一段渊源，罗氏在即时分子诊断领域的探索却十分谨慎。

2009年，罗氏和研发恒温扩增技术的Ionian Technologies达成共同开发的协议，但刚过半年就被美艾利尔抢走，后者随后研发了目前深受好评的ID NOW即时分子诊断平台。

不甘落后于人，罗氏迅速在2011年又布局了一家新公司Curetis。Curetis和Biocartis非常相似，极高的设备和试剂盒成本使其仅适用于住院患者下呼吸道感染、植入物感染等对检测费用相对不敏感的场景；技术成熟度不足，一直到2018年才正式获批。

也许是受到生物梅里埃的成功收购、和美艾利尔产品获批的刺激，2014年罗氏终于下了血本，以4.5亿美元的高价收购了IQuum，一家已有FDA批件的即时分子诊断平台公司。要知道，同样的收购价，生物梅里埃收下的Biofire在2013年已经有5000万欧元的收入，而IQuum才只有1000万美元。



15年沉淀才能修得正果

有趣的是，现在比较成功的即时分子诊断平台，无论是Biofire、Ionian还是IQuum，几乎都是在上世纪末创立或启动相关研发的。从项目启动到获批，基本耗时15年，投入资金规模约1亿到1.5亿美元（当然，并不是说投了钱和时间就一定能有）。

如果说轿车工业是民用工业的最高结晶，即时分子诊断就是分子生物学、材料学、微机电、光学工程的集大成者。设备和试剂盒中上百个零部件，都是精心考量和实验的成果，甚至连机器的外观设计都不那么简单。



越来越多的中国公司，在吃过几年自主研发的苦后，也走上了“投资、授权、合资”的买买买之路。国外公司则已经将手伸向了产品刚刚获批、还没有任何收入的新兴即时核酸检测平台。比如Meridian在2019年以1.2亿美元收购的GenePOC公司，当时收入还不到100万美元。又比如凯杰（Qiagen）2018年以1.9亿美元收购的Stat-Dx公司，当时产品才获得欧洲CE批准，未启动任何销售。

随着一笔笔兼并收购的完成，剩下的高成熟度、高性价比的即时核酸检测公司越来越少，再不出手，真的来不及了！



而Rapid Diagnostics，正是一家在即时分子诊断领域，为数不多的成熟标的。


Rapid的技术起源于2004年，是当时英国国防部旗下实验室为战场炭疽检测研发的技术，此后拓展到商⽤检测领域，特别是呼吸道病原物的检测。Rapid的设备和呼吸道试剂盒在2014年便获得欧洲CE-IVD批准，无论是在成本，还是在技术上（⾃动化程度、使⽤便捷性、即时性、准确性、多重检测能⼒），都处于全球领先⽔平。

Rapid：性价比更高的多重检测平台

要比较成本，还需要考虑多重检测能力。多重检测，也就是在一个试剂盒内同时检测多种不同病原体的能力，是即时分子诊断技术的最大难点。

大多数即时分子诊断平台，如赛沛Xpert、雅培ID NOW、罗氏Cobas Liat只能一次检测不超过3种病原体，而能够做到多重检测的Biofire、Biocartis成本却过于昂贵。在国外最畅销的Biofire呼吸道试剂盒，出厂成本在280元以上，售价超过千元，根本无法在中国进行大规模推广。

Rapid通过独特的光学检测系统和熔解曲线分析功能，可同时检测20种病原体，更重要的是，在目前所有具备多重检测能力的产品中，Rapid的性价比最高，具备推广到学校、海关、发热哨点、药房等生活场景的潜力。


Rapid：全自动、更便捷、更准确、更高成熟度

许多即时分子诊断设备还不能做到真正意义上的“样本进结果出”，在实际使用时，仍然需要对样本进行人工预处理，例如加热、裂解等，特别是对于处理难度较高的粪便、痰液等临床样本。人工预处理不仅会降低检测效率、增加操作人员负担，更会对检测准确性造成影响。在偏远地区的大型临床试验中，赛沛Xpert的报错率达11%，其中70%因人工操作不当、未能完全遵守SOP引起，足以见得操捷简便对POCT技术的重要性。

Rapid完全摆脱了对人工操作的依赖，实现“样本进，结果出”的全自动化。整个过程仅需两步操作——将原始样本置于专用样本管，放置到设备托盘上，最快25分钟内就可以完成提取、扩增、检测与分析，甚至是最困难的粪便、痰液样本也可以实现自动检测。


对于真实临床样本的检测能力是技术成熟度最为重要的表现之一。

即使是减少了大部分人工操作的即时分子诊断设备，在检测真实临床样本时也不一定准确。3月获FDA紧急使用许可的雅培ID NOW设备，一度以优异的检测速度广受好评。但在4月就遭到Cleveland医学中心医学总监的质疑，甚至由于敏感性低被该医院禁用。5月12日，纽约大学Langone医学中心的试验显示，ID NOW对低病毒载量样本的阳性率仅有36%。两天后，FDA也对ID NOW的准确性发出公开警告。
Rapid 在提高检测速度的同时也确保了准确性——其Flu/RSV试剂盒已获得欧洲CE-IVD批准，经过近900例真实临床样本验证，其中超过700例为知名英国儿童医院Evelina London Children’s Hospital的儿童样本，检测准确性极高。目前Rapid的新冠检测试剂盒也已在英国完成临床验证，准确性超过95%。


Rapid 还曾在北京胸科医院完成200+例样本的临床试验，验证其耐多药结核试剂盒的检测能力。该项目受中国十二五科技重大专项资助、由中国疾控中心主导完成。结果显示，Rapid 的检测准确性与行业领先的赛沛相同，但检测成本和耗时远低于赛沛。公司平台受到中国疾控中心和医生的广泛好评，未来，Rapid的试剂盒也可通过优先审评程序报批。

目前，Rapid Diagnostics正在积极寻找中国买家，将尽快将Minilab即时分子诊断平台带到中国。

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