干货分享｜中心监查的流程

虎威将军

大家都知道CRA的全称临床监查员，顾名思义，CRA最主要的工作内容就是监查。所以对于监查的流程需要非常熟悉，这也是面试必问的问题。还有我们也需要在不断的监查过程中提升自己的监查技能。

01监查前的准备工作
一般项目都会有监查计划，而项目的监查频率，SDV率也在监查计划里做了规定。比如首例入组后需要开始首次监查，之后入组几例后或者按照一个月一次的频率开展。CRA需要根据监查计划安排自己的监查访视。当然，在去研究中心前，可以做的准备工作还有：

• 确认EDC的数据录入情况，如果数据没有录入，如何开展监查工作呢？
  
• 导出AE/CM，提前在办公室核对一下，看看有没有什么问题
  
• 项目情况tracker，包括中心情况，SDV统计，HIS溯源，ICF, 日记卡，既往病史，实验室检测，AE，CM，研究者文件夹等
  
• ISF和TMF checklist，确认下本次监查需要回收扫描的文件
  

准备工作做好就可以跟研究者预约时间，发送监查访视通知函。

02开展监查工作
1) 监查知情同意书
可以根据自己的喜好看下先监查什么。不过还是建议先从知情同意书开始。首先要确认下知情同意书的准确性和完整性。核对知情同意书的版本号和版本日期，是否和伦理批准的一致，是否是授权的研究者签署的知情同意书。知情同意过程是否完整记录在随访病历中，知情同意过程是否告知了受试者可能的风险和获益，是否给受试者拿走一份已经签署好的知情同意书。很重要的一点，就是要确认下是否在知情之前未进行任何操作。比如，通过核对筛选期做的检查单时间看下是不是在签署知情同意书后才进行的筛选流程。
2) SDV和SDR
SDV，source data verification, 核对病例报告表或者其他数据采集系统中采集发数据与原始数据是否一致。SDR，source data review，查阅原始数据评估方案依从性，确保研究人员是否有合适的授权，并评估GCP以及SOP的依从性。CRA在监查时需要核对原始数据和EDC系统数据的一致性并提出质疑，核对有无发生AE/SAE/PD,是否及时上报，包括是否有按照法规或者研究中心要求上报SUSAR。
3) 监查药品

• 药品的运输和接收：核对运输记录以及入库记录，运输过程中的温度记录，温度计校准证书。核对药检报告与运输的药品批号是否一致，药检报告是否已经伦理备案；核对药品接收后是否在随机系统进行登记并保存了系统确认信。
  
• 药品保存与发放：核对存储过程的温度记录，是否有药品超温。核对温度计的校准证书是否在有效期内。核对药品发放回收记录表和受试者日记卡/注射记录。核对相关数据的一致性，比如药品发放数量是否与回收空盒数量一致，受试者剩余药物数量与受试者日记卡记录是否一致，药品配制时间和注射时间如果有多处记录，这些记录是否一致。
  
• 药品回收与销毁：确保入库与出库数量均衡，药物回收到Depot后确认回执是否及时保存ISF中，若药物在研究中心销毁（比如配药后的剩余药品）,是否有研究中心销毁流程和相应的记录。
  
• 盲态项目：如果药品可能通过肉眼分辨出来对照药和实验药，那么项目就会配备非盲态CRA，非盲CRA需要确保药品不会破盲。核对取药发药，配置药品等过程没有盲态人员接触，药品应专柜加锁存放。
  

4) 监查生物样本
样本采集，孵育，静置，离心，分装等操作记录是否完整，是否是经过授权的人处理的，是否符合实验室手册或者方案的要求。确认主管和备份管的保存时限以及温度要求，是否分开寄出。核对样本保存的温度，确认收集了温度计以及离心机等仪器设备的校准证书以及仍在有效期内。运送过程的样本检测申请单以及快递单也需要核对并保存，以确认生物样本采集、处理、转运记录表上的数据的真实性。
5) ISF文件夹和TMF文件

• 核对研究者资质、授权和培训记录，新增研究者是否已经授权
  
• 核对伦理批件，SAE/SUSAR/PD以及年度报告是否及时递交
  
• 实验室正常值范围，室间质评证书以及仪器校准记录是否归档
  
• 核对TMF文件，需要上传的文件及时扫描上传TMF
  

03监查报告
监查结束后首先就是写SVR (site visit report)。一般监查报告都有模板和annotation，按照要求填写就是了。总体来说就会分为入组，知情同意书，原始数据，药品管理，生物样本管理，方案违背，安全性事件，研究者文件夹几个部分。
其次就是整理是否有PD 需要报，待报告定稿后发送follow up letter。随访信一般也是项目有模板，涵盖了入组情况，ICF，药品管理，原始数据核对问题，安全性报告，研究人员情况，方案违背，下次监查时间。一般问题都是交给CRC跟进研究者整改，所以在onsite的时候以及结束后最好与CRC 过一遍问题。
最后的最后，当然就是CRA都很熟悉的整理发票，报销，传TMF文件等等了……
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