体液可以帮你窥探肿瘤的秘密吗？——说一说当下热点“液体活检”丨原创

奋斗的小鸟

在精准医学的背景之下，目前“液体活检”可谓是集万千宠爱于一身的热点之一。啥是液体活检呢？且听小编慢慢道来。
一、猜猜我是谁


引自 Heidi Schwarzenbach, Dave S. B. Hoon 和 Klaus Pante 于2011年发表于 Nat Rev Cancer 的文章
液体活检（Liquid biopsy），顾名思义，就是用你的体液来检测你患病与否。科学地讲，它是一种利用高通量测序技术、过滤、捕获或富集等方法来检测体液中小 DNA 碎片、肿瘤细胞、外泌体等的新技术。液体活检尤其可针对肿瘤相关信息进行诊断、监测、预后评估，由于其在肿瘤检测中存在巨大潜在应用价值，因此受到全世界生物医学界的青睐。听起来这么“高大上”，那哪些可以被用来作为检测的体液材料呢？
我们的身体里流动着各种类别的“水”——体液，比如血液、淋巴液、尿液、唾液、母乳、眼泪、汗液等。目前，大部分针对液体活检的研究集中在血液和尿液上。下面小编就主要针对这两种“香饽饽”体液跟大家唠一唠。其中，对于血液的研究一般可分为两种：血浆和血清。区分它们俩可是相当简单的，离体血液加抗凝剂静置离心后上层为含纤维蛋白原的是血浆，而不加抗凝剂自然凝固释放不含纤维蛋白原的则是血清。当然，也有科学家是针对全血进行研究的。另一方面，尿液也可以作为检测的一种指标。它是肾脏排出的代谢废物，但却可以反映出人体健康方面的诸多信息，比如红细胞异常、白细胞异常、尿蛋白异常等。不同的异常情况可以反映出受试者的健康状况。正常情况下，尿液是无明显异味、透明无菌的琥珀色液体，我们可以通过观察尿液的物理性状进行简单的自检。
我们获得了血液、尿液等体液后，可对其进行可用信息的筛查。这种可用信息就是临床上所说的生物标志物啦！目前被推上风口浪尖的生物标志物主要有循环肿瘤 DNA （Circulating tumor DNA, ctDNA）、循环肿瘤细胞（Circulating tumor cell, CTC）、外泌体（Exosome）等。这些释放入体液中的标志物可以在一定程度上反映一个人的健康状况，用于肿瘤的诊断、监测和预后评估等。不过，目前市面上的诊断方法多如牛毛，譬如组织活检，为啥偏偏“液体活检”吸引了诸多人的眼球呢？
二、闪闪惹人爱


引自 Catherine Alix-Panabières 和 Klaus Pantel 于2016年发表于 Cancer Discov 的文章
众所周知，肿瘤是世界性难题，发病率逐年上升，主要受遗传因素、环境污染、不良生活方式的影响，继承或累积基因突变、肿瘤相关表观修饰改变或染色质异常等，最终导致肿瘤的发生、发展。肿瘤防大于治，越早发现、越早治疗越好。一般情况下，对于肿瘤的检测是先通过影像学筛查，再进行活检进一步确诊。但是，活检技术存在诸多问题。
通常所说的活检是一种通过手术或穿刺从机体取得部分细胞或组织样本，用于病理学家进行病理诊断的临床检验手段。其历史悠久，应用广泛，但是局限性也很明显：首先取样困难，给患者带来心理和身体的双重不适，成本较高，不能应用于体检式筛查；其次，由于肿瘤的异质性和多灶性，往往不能保证取样完全，不利于诊断分型，且易导致并发症；再次，活检难以实现早期诊断，取样次数严格受限，不利于病情监测、治疗预后等。组织活检可是要硬生生的从你身上“抠”出一块肉下来，小编想想都心疼。
与常规活检相比，液体活检就具有很多优势啦！而且随着提取、富集和测序技术的发展，其临床应用价值越来越凸显。液体活检是一种相对非侵入的体液检测方式，比如抽血、尿检等。取样方便，比较灵敏，能够实现肿瘤的早期诊断、明确肿瘤的分型、检测病理的发展、监测耐药性、判断预后等。面对目前肿瘤诊断、治疗的困难，我们期待液体活检能够实现肿瘤的早期筛查、辅助肿瘤的分期分级、肿瘤药物或治疗的效果评估及抗药性检测、预后因素判断等。目前，液体活检研究的适应症主要包括胃癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌、食管癌、肝癌等。
《2016-2022年中国液体活检行业市场运营态势及发展前景预测报告》指出，5-10年内液体活检在我国市场潜力预测约为200亿元，摩根大通预测液体活检在全球市场将达到230亿美元，而 Illumina 的 CEO JayFlatley 甚至预测液体活检市场将达400亿美元；就单单这三个数字就足以激动人心，很多科研单位、企业纷纷投身液体活检领域，这更进一步推动了液体活检相关技术的发展。它火热的程度，可真算是闪瞎了众多吃瓜群众的眼~
三、路漫漫其修远兮？
我们对液体活检寄予厚望，相关研究也如火如荼，但在新时代下它也面临着许多挑战。比如，目前还没有一种普适性的液体活检生物标志物可以检测多种类型的肿瘤，并且检测标准还没有完全达成一致。此外，这种新的检测手段相对价格昂贵，检测技术还有待完善提高。同时，即便是我们能够找到一种相对稳定的生物标志物，但是由于缺少合适的药物和治疗方案，患者仍没有确切的办法来与癌症做斗争。因此，液体活检相关研究、发病机制研究和药物研发应该是并行的，三管齐下才能够真正达到早诊断、早治疗的目的。
不过，即使面临诸多挑战，液体活检的康庄大道可是亮堂堂的。拥有着便利、可重复性好、无创性、高敏感性和特异性等等一系列的优点，它还是十分有潜力成为未来临床检测的主力军的。第二代测序技术（Next generation sequencing，NGS）、CellsearchTM 免疫捕获系统等的出现更是极大得推动了液体活检的发展。不少液体活检试剂盒也纷纷面世，如 Epi proColon test 检测 SEPT9 等。千里之行始于足下，对于液体活检的研究仍需要我们继续努力啦！


作者系中科院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室科研人员

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