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色谱和层析:现代工业最重要的分离技术。现代工业中重要的物质组分分离技术。分离条件温和、分离效果好、广泛适用于具有复杂组分的混合物分离,是生物制药分离纯化环节的关键技术。色谱纯化技术原理:流动相为液态,混合物随流动相从色谱柱一端进入、另一端流出,各组分由于物理或化学性质差异,与色谱填料(固定相)之间的作用力不同,故滞留时间不同,按照先后次序依次流出,实现物质的分离纯化。 技术及工程壁垒兼具。色谱填料,亦称层析介质,为具有纳米孔道结构的微球材料,其结构形貌、粒径大小和分布、孔径大小、基质材料、键合相等诸多因素决定其性能。基球制备、硬胶表面修饰/软胶交联、表面功能集团开发及偶联均具备较高的技术壁垒;此外生产工艺的稳定性、批间差等工程壁垒也较高。 两步法、三步法2种工艺路线,Protein A亲和介质占主要价值量。下游纯化层析工艺分为两步法和三步法,主要区别在于是否进行阳离子交换层析,Protein A、阴离子多模层析一般为必需。Protein A亲和填料占据主要价值量,一般占全部填料的70%左右。 一超多强格局,Cytiva占据主要市场。亲和、离子交换和疏水色谱填料市场规模最大,且保持高速增长。生物大分子纯化领域全球龙头为Danaher(Cytiva,原GE), Tosoh, Bio-Rad,合计占据约50%市场。 填料成本占比及市场空间测算。假设国内抗体及重组蛋白类产能开工率由2020年的60%提升至2024年的76%,国产化率由2020年的10%提升至2024年的41%。国内抗体及重组蛋白领域填料市场将由2020年的10.1亿元增长至2024年的约70亿元。 产品价格大概率维持健康水平。国产产品价格基本为进口的50-60%左右,国产产品竞争压力下,进口厂商每年涨价的势头得到遏制,但降价暂未出现,产品价格以稳定为主。国产、进口产品销售额均有较大幅度增长的前提下,产品价格大概率维持在相对健康水平。 基因与细胞治疗(CGT)开辟新成长空间。包括mRNA在内的核酸药物,Oligo dT亲和层析为主流纯化工艺,Moderna采用两步亲和层析,BioNTech此前使用无层析工艺报批但因纯度问题未被批准,后修改工艺。 Moderna 1亿剂疫苗消耗Oligo dT填料价值量约7543万元。 国内mRNA疫苗剂量及进展。不同疫苗品种剂量有所差别,以30微克平均值记1亿剂次Oligo dT价值量2263万元。 200L的AAV成本拆分。CGT病毒载体生产工艺中层析介质合计成本占比超过30%,为价值量最大的成本细分项。目前基本都被ThermoFisher垄断,单价超过30万元。 产品替换黄金窗口期,建议关注产品已被验证的头部厂商如纳微科技、博格隆、蓝晓科技、赛分科技,另关注平台型公司东富龙、楚天科技、多宁生物对层析介质的布局。 |
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