教学｜如何快速玩转FDA网站

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来源：木子斋


对一个IVD从业人员来说，FDA网站绝对是一个宝藏库，最常用的是在产品开发时搜索在美国上市的同类产品的技术申报资料的摘要，类似于目前中国国家药品监督管理局发布的产品《医疗器械产品注册技术审评报告》。区别在于，目前中国NMPA仅就个别产品发布该报告，而FDA将所有通过510(k), PMA和De Novo的产品都公开相关资料，经PMA路径审批的产品还会公开说明书和标签。

今天就来说一下，如何快速的找到对应产品，下载相关技术报告。

01
IVD产品在FDA的分类
FDA对医疗器械实行分类管理，根据风险等级和管理程度，分为三类（I，II，III）进行上市前管理。这一分类和中国基本相同。

I类产品为“普通管理（General controls）”产品，FDA对这类产品大多豁免了上市前通告程序（Pre-market Notification，PMN；即510(k)），通过登记管理，即可上市。
II类产品为“普通&特殊管理（General & Special Controls)”产品，这类产品基本上都需要进行510(k），才可上市销售。有极少数的一部分II类产品可以豁免510(k)。
III类产品为上市前批准管理（Pre-market Approval,PMA)产品，生产企业在产品上市前必须提交PMA申请和相关资料，证明产品符合要求。

除了以上三类外，全新的无已上市同类/相似产品的医疗设备则通过“De Novo”申请；进行分类判断并确定需要递交哪些材料。

02
如何检索
A）通过数据库检索
登陆FDA医疗器械部分，链接如下
https://www.fda.gov/Medical-Devices，找到如下图的数据库，进入产品对应的数据库搜索相关产品。


不过，这就需要知晓产品是属于哪一个分类，这对于新手来说还有些困难，这里给一个更方便的链接，
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/devicesatfda/index.cfm
这个链接包括了510(k)和PMA两个数据库（如下图），基本囊括了绝大多数的IVD产品。



B）通过分类检索

FDA对部分IVD产品还进行了分类总结，如伴随诊断产品，血糖监测产品，分子诊断产品等等，进入对应分类后，可以非常容易查到这个分类下的所有FDA获批的产品。
https://www.fda.gov/medical-devices/products-and-medical-procedures/in-vitro-diagnostics



以分子诊断产品举例：点击进入后，可以看到如下的页面，产品进行了第二次分类，人基因检测产品和微生物类检测产品。


所有产品均按照疾病进行的分类，列明了该疾病所有FDA批准上市的诊断试剂，下图为肝炎检测的相关分子诊断产品（图片仅截取了一部分）。
这种分类非常方便，比如想了解美国批准上市的伴随诊断产品的情况，只需要进入“Companion Diagnostics”那一部分，就可以快速的对其有一个全面了解，而无需再一个个去搜索。


点击后面的510(k) Number 或PMA Number，可以直接链接到数据库，以上图第三个雅培的Alinitiy HCV举例，可以链接到如下界面。
这个界面和通过数据库检索得到的界面是相同的，可以看到，该产品是在2020年第一次获批，并提交了6次补充资料。进入对应的链接，就可以下载到相应的资料了。



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上一篇，我们讲了如何检索，今天我们来看看如何下载和阅读技术文件。
01
如何下载SSED综述

以深圳新产业的产品举例，我们检索下他们在FDA注册过哪些产品。
在上篇的medical device的数据库中输入公司名称"Shenzhen New Industries"，就可以得到如下界面。注意，这里有一个小技巧，如果想搜索全部字段，就需要在字段外加双引号，否则搜索得到的是三个单词OR的搜索组合。
从搜索结果中可见，新产业从2017年到现在，在FDA一共批准过四个产品，其中第一次是TSH和仪器一起申请的检测系统，之后又陆续批准了FT4、25-OH Vitamin D和HCG/β-HCG这三个产品。最后一列Device Number都是以K开头的数字，说明这四个产品都属于II类产品，通过510(k)途径申报。



我们就具体看一下最近申报的产品——MAGLUMI 2000 HCG/β-HCG。
点击产品名称，会进入下图这个界面，点击【Decision Summary】就可以下载到这个产品的SSED综述（SUBSTANTIAL EQUIVALENCE DETERMINATION DECISION SUMMARY）。



02
如何阅读SSED综述

A）了解产品在FDA的分类和法规要求

在SSED综述中I-D部分，是产品的法规要求（见下图），该产品属II类产品，产品码为DHA，相应的法规要求是21CFR 862.1155。在上图的界面中，也有相应内容，且可以通过点击链接，进入后续界面可以看到进一步的内容，这里就不再详述。



B）产品的基本性能以及对比产品

FDA要求通过510(k)注册的产品，需要通过与同类产品比较，证明产品性能一致。在SSED综述V-C部分中，本产品和贝克曼的已上市产品进行比较（见下图），其中的异同点都已列明。


在SSED综述VII-B部分中，详细说明了两个产品一致性比对的数据，共比对了201个样本，样本浓度从1.2～4934mIU/mL，R=0.993。


C）性能评估试验

现在NMPA发布的IVD性能评估试的指导原则以及与产品对应的申报指导原则，这些指导原则中对性能评估的要求都来源于CLSI EP文件。

在SSED的VI部分，列明了产品性能评估试验遵循的标准/指南，以CLSI EP文件为主（见下图）。需要说明的是，所有的标准或指南都注明了版本号，而这些版本号并不一定是该标准或指南的最新版本，只是该产品进行试验时遵循的版本。



具体的各个分析性能试验，在SSED综述中都有详述，包括精密度/重现性、线性、分析特异性/抗干扰、可报告范围、溯源性、检测限，每个试验都有基本的设计简述和结果分析；以分析特异性举例，可见MAGLUMI 2000 HCG/β-HCG做了如下物质的抗干扰试验。


D）临床研究

II类管理的大多数产品只需要进行一致性评价，无需临床研究，从MAGLUMI 2000 HCG/β-HCG 的SSED综述中，也可以看到这个产品是不需要临床研究的（见下图）。


SSED综述的主要内容就介绍到这里，有兴趣的同行可以下载感兴趣的产品，仔细研究；如果有什么不明白的地方，欢迎留言或私信。

参考文献：
https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/reviews/K192547.pdf

原文地址：https://zhuanlan.zhihu.com/p/385389151