制药厂QC工作的检测项目有哪些？需要用到的仪器有哪些？

虎威将军

准备进制药厂从事QC，因为不是制药专业的，所以想先了解下会检测哪些项目，用到哪些仪器，提前学习一下。最好还能提供工作大的注意事项。求高人指导，谢谢！
原文地址：https://www.zhihu.com/question/35410322

大力水手

QC工作检测工作内容有：1、负责片剂、胶囊剂、液体制剂等中间产品、成品、小试、退货的检测。2、负责小容量制剂中间产品、成品、小试、退货的检测和留样品可见异物检查。3、负责各剂型留样品、持续稳定性考察的相关检测工作。4、负责小容量、粉针制剂、固体制剂内包装材料检测工作。5、负责写好检验原始记录、仪器使用、维护记录，做到字迹清晰、工整，内容真实完整，检验数据准确无误。6、负责将制剂实验项目的数据进行汇总。7、负责制剂检验室实验用的试剂的配制和过期试剂（试液）的销毁。8、负责完成各种验证工作。9、负责相关仪器维护保养和实验室环境卫生。10、负责完成临时布置的有关工作任务。

需要用到的仪器是：QC是质量检验，一般有基本的理化检验设备高中就已经都能操作，高效液相色谱仪、紫外分光光度计、旋光仪、红外、PH值测定仪、微生物限度、无菌检测设备·····

感恩由您

制药厂药品检测项目众多，有药品质量检测、药品成分检测、药品重金属检测、药物不良反应检测、药品密封性检测、生物药品检测、药品外观检测、药品常规检测、药品理化检测、药品安全检测和药品缺陷检测……【注：来源百度百科】
药品检测的目的在于防止不合格药品流入市场，保证药品的安全性。


在制药厂行业，QC（药品检测）人员，最主要的任务是负责按照相关质量标准和检验操作规程完成公司物料、半成品、成品、关键生产介质的检验工作；物料、产品的留样与产品稳定性考察计划的实施和结果的总结分析。
制药厂QC是质量检验工作，多多少少都会与化学物品打交道。需要工作细心严谨，药品出厂的检验合格报告都是由qc检验合格后出。决定了药物出品的最后一个环节。


QC人员进行药品检测方法大致分为微生物检测和理化检测两种。
微生物检测是通过设备仪器检测半成品的药品内是否有微生物活细胞。
活着的微生物会严重影响药品质量，这种药品流到市场上会严重危险患者生命。
微生物检测相对来说比较复杂，不仅是微生物多种多样，药品本身尤其是中药对微生物样品检测拥有很大影响。
所以这类检测除了检测人员专业度高、拥有极度耐心之外，精准的测量仪器也必不可缺。


理化检测分为物理和化学两部分。物理是指药物溶解度，熔点，挥发性，吸湿和分化等；化学是指氧化，还原，分解化学反应特征。
药物脂溶性水溶性，会影响药物吸收，分布，代谢，排泄；化学稳定性，影响药物质量及体内过程。它们都跟药物作用息息相关。


QC人员需具备较强的药物分析专业知识、实验操作能力和质量意识，在研发人员的指导下，运用QbD的理念参与到药品研发中，以提高检验检测的效率，并减少因检验检测产生的异常、偏差而导致的生产工艺无法重现、产品质量无法保证的问题。在这之中检测设备起到了极大作用。
就像制药厂QC人员经常做的检测试验，就需要天平、移液器、过滤和超过滤等多种工具。



赛多利斯是国际领先的生命科学研究和生物制药行业合作伙伴，成立于1870年，拥有150多年的历史。
针对制药厂QC人员常做的检测实验，赛多利斯提供多种专业、精准的实验仪器和设备。
一、天平

做检测时少不了称量各种样品，尤其是药物测量对精准度极高。
有些极少量或有限的样品在称重过程中会带来损耗，严重影响测量精准度。
赛多利斯实验室天平能够提供快速响应及优异的可靠性、合规性和安全性，可在分析测试和定量分析中提供高准确度和精度。
我们不仅旨在使天平提供优良的称量结果，而且致力于将其整合至实验流程中，使用户的流程更高效、可靠并符合人体工程学。
赛多利斯提供超微量、微量、半微量实验室、分析实验室天平、精密实验室天平和秤、大量程实验室天平等多种标准称重仪器。
并且，可提供水分分析测定、移液器校准、HPLC样品制备等的功能和设备。


二、移液器与移液吸头

移液是实验室日常最普遍的工作之一。研究表明，超过40%的实验室专业人员会因移液操作而出现劳损问题。
重复移液使用户面临肌肉骨骼疾病 (MSD) 和重复性劳损 (RSI) 的风险，并且可能引起腕管综合征 (CTS)。常见的症状是手和手臂疼痛，尤其是手腕。
这不仅给用户带来了不适和手臂出现劳损还降低了工作能力，从而降低了测试结果的准确度、精确度和可靠性。
使用符合人体工程学的工具可以降低人体工程学风险，全电动移液器是极好的选择。
赛多利斯提供了Picus ®、Picus® Nxt两款电动移液器。


赛多利斯电动移液器具有独特的轻便和流线型设计，可以为您提供轻松舒适的移液体验。
舒适的手柄和指钩设计让您能够毫不费力地握住移液器。
方便够取的轻触式操作按钮和独特的电动吸头退除功能，有助于最大限度地减少肌肉拉伤。
独特的孔板向导可以引导用户移液到正确的微孔板小孔中，增加微孔板分液的可靠性。
用户可以通过校准调整功能，根据需要移液的条件和液体来调整校准。
并且提供语言选项的直观用户界面：英语、法语、德语、俄语和中文，便于检测人员快速上手使用移液器。


三、微生物控制

针对微生物检测，赛多利斯同样提供了微生物质量控制产品组合，这些工具符合目标应用、易于使用并且效率很高。
无菌检测：从封闭的无菌滤筒中进行无菌取样可采用Sterisart®隔膜技术。Sterisart®隔膜能够以安全无菌的方式将样品从封闭的无菌滤筒中转移出来，以便于在需要时取样，或经过几天的培养后取样进行快速检测。

空气检测：无琼脂、连续空气监测采用MD8 Airscan®独特的凝胶膜过滤器。
只需借助一个凝胶膜，MD8 Airscan®即可至少8小时不间断主动空气监测，排除假阴性结果。由USP认可的凝胶膜甚至能截留最小的空气微生物，并能以最大限度保证其存活能力。


支原体检测：支原体检测的新黄金标准Microsart® qPCR支原体检测试剂盒。使用传统的支原体培养法无法检测到活的非可培养（VBNC）状态的支原体，另外还有可能得出假阴性结果的风险。
Microsart®qPCR试剂盒提供早期检测支原体污染的方法。这些试剂盒快速、具有高度特异性、灵敏性，并符合国际准则。
除此之外赛多利斯也提供实验室实验室过滤和纯化所需的针头滤器、超滤装置，纯水系统等多种制药厂QC检测协助仪器。


150多年来，赛多利斯始终致力于运用科学技术为客户打造最优解决方案、最趁手方便的实验仪器和设备。无论是通过实验室仪器，如天平、移液器、纯水系统等，又或者是过滤、超滤、微检等实验室设备。
赛多利斯实验室产品组合均采用一流的科学设计，不但倾力满足客户的各种需求，还想科学家所想，全力打造使用轻松、性能优异、品质卓越和一致可靠的解决方案。
赛多利斯的使命就是帮助科学家和工程师简化和加快生命科学与生物工艺的开发过程，从而推出疗效更好、更经济实惠的新药。

还想了解更多有关于赛多利斯相关内容和专业检测仪器可查阅官网
https://www.sartorius.com.cn/


参考资料：
药品检测_百度百科 (baidu.com)
https://www.sartorius.com.cn

卡卡

QC工作中需要用到许多仪器，下面详细列举15种：

紫外吸收光谱（UV）

分析原理：吸收紫外光能量，引起分子中电子能级的跃迁
谱图表示方法：相对吸收光能量随吸收光波长的变化
提供的信息：吸收峰的位置、强度和形状，提供分子中不同电子结构的信息;
物质分子吸收一定的波长的紫外光时，分子中的价电子从低能级跃迁到高能级而产生的吸收光谱较紫外光谱。紫光吸收光谱主要用于测定共轭分子、组分及平衡常数。



光线传输



光衍射



探测



数据输出

红外吸收光谱法（IR）

分析原理：吸收红外光能量，引起具有偶极矩变化的分子的振动、转动能级跃迁;
谱图的表示方法：相对透射光能量随透射光频率变化;
提供信息：峰的位置、强度和形状，提供功能团或化学键的特征振动频率;




红外光谱测试
红外光谱的特征吸收峰对应分子基团，因此可以根据红外光谱推断出分子结构式。
例：甲醇红外光谱分析过程：







核磁共振波谱法（NMR）

分析原理：在外磁场中，具有核磁矩的原子核，吸收射频能量，产生核自旋能级的跃迁
谱图的表示方法：吸收光能量随化学位移的变化
提供的信息：峰的化学位移、强度、裂分数和偶合常数，提供核的数目、所处化学环境和几何构型的信息




NMR结构




进样



样品在磁场中
当外加射频场的频率与原子核自旋进动的频率相同时，射频场的能量才能被有效地吸收，因此对于给定的原子核，在给定的外加磁场中，只能吸收特定频率射频场提供的能量，由此形成核磁共振信号。








数据导出

质谱分析法（MS）

分析原理：分子在真空中被电子轰击，形成离子，通过电磁场按不同m/e分离
谱图的表示方法：以棒图形式表示离子的相对峰度随m/e的变化
提供的信息：分子离子及碎片离子的质量数及其相对峰度，提供分子量，元素组成及结构的信息
FT-ICR质谱仪工作过程如下：




离子产生



离子收集



离子传输
FT-ICR质谱的分析器是一个具有均匀（超导）磁场的空腔，离子在垂直于磁场的圆形轨道上作回旋运动，回旋频率仅与磁场强度和离子的质荷比有关，因此可以分离不同质荷比的离子，并得到质荷比相关的图谱。



离子回旋



离子回旋2



傅里叶变换

气相色谱法（GC）

分析原理：样品中各组分在流动相和固定相之间，由于分配系数不同而分离
谱图的表示方法：柱后流出物浓度随保留值的变化
提供的信息：峰的保留值与组分热力学参数有关，是定性依据;峰面积与组分含量有关
GC工作流程动图解析：


气相色谱检测流程
气相色谱仪，主要由三大部分构成：载气、色谱柱、检测器，工作动图解析



注射器



色谱柱



检测器

透射电子显微术（TEM）

分析原理：高能电子束穿透试样时发生散射、吸收、干涉和衍射，使得在相平面形成衬度，显示出图象
谱图的表示方法：质厚衬度象、明场衍衬象、暗场衍衬象、晶格条纹象、和分子象
提供的信息：晶体形貌、分子量分布、微孔尺寸分布、多相结构和晶格与缺陷等




TEM 工作图



TEM成像过程
STEM成像不同于平行电子束的TEM，它是利用聚集的电子束在样品上扫描来完成的，与SEM不同之处在于探测器置于试样下方，探测器接收透射电子束流或弹性散射电子束流，经放大后在荧光屏上显示出明场像和暗场像。



STEM分析图
入射电子束照射试样表面发生弹性散射，一部分电子所损失能量值是样品中某个元素的特征值，由此获得能量损失谱（EELS），利用EELS可以对薄试样微区元素组成、化学键及电子结构等进行分析。



EELS原理图

扫描电子显微术（ SEM）

分析原理：用电子技术检测高能电子束与样品作用时产生二次电子、背散射电子、吸收电子、X射线等并放大成象
谱图的表示方法：背散射象、二次电子象、吸收电流象、元素的线分布和面分布等
提供的信息：断口形貌、表面显微结构、薄膜内部的显微结构、微区元素分析与定量元素分析等




SEM 工作图
入射电子与样品中原子的价电子发生非弹性散射作用而损失的那部分能量（30～50eV）激发核外电子脱离原子，能量大于材料逸出功的价电子从样品表面逸出成为真空中的自由电子，此即二次电子。




电子发射图



二次电子探测图
二次电子试样表面状态非常敏感，能有效显示试样表面的微观形貌，分辨率可达5～10nm。




二次电子扫描成像
入射电子达到离核很近的地方被反射，没有能量损失；既包括与原子核作用而形成的弹性背散射电子，又包括与样品核外电子作用而形成的非弹性背散射电子。




背散射电子探测图
用背反射信号进行形貌分析时，其分辨率远比二次电子低。可根据背散射电子像的亮暗程度，判别出相应区域的原子序数的相对大小，由此可对金属及其合金的显微组织进行成分分析。




EBSD成像过程

原子力显微镜（AFM）

分析原理：将一个对微弱力极敏感的微悬臂一端固定，另一端有一微小的针尖，由于针尖尖端原子与样品表面原子间存在极微弱的作用力，通过在扫描时控制这种力的恒定，带有针尖的微悬臂将在垂直于样品的表面方向起伏运动。从而可以获得样品表面形貌的信息
谱图的表示方法：微悬臂对应于扫描各点的位置变化
提供的信息：样品表面形貌的信息




AFM原理：针尖与表面原子相互作用
AFM的扫描模式有接触模式和非接触模式，接触式利用原子之间的排斥力的变化而产生样品表面轮廓；非接触式利用原子之间的吸引力的变化而产生样品表面轮廓。




接触模式

扫描隧道显微镜（STM）

分析原理：隧道电流强度对针尖和样品之间的距离有着指数依赖关系，根据隧道电流的变化，我们可以得到样品表面微小的起伏变化信息，如果同时对x-y方向进行扫描，就可以直接得到三维的样品表面形貌图，这就是扫描隧道显微镜的工作原理。
谱图的表示方法：探针随样品表面形貌变化而引起隧道电流的波动
提供的信息：软件处理后可输出三维的样品表面形貌图




探针
隧道电流对针尖与样品表面之间的距离极为敏感，距离减小0.1nm，隧道电流就会增加一个数量级。



隧道电流
针尖在样品表面扫描时，即使表面只有原子尺度的起伏，也将通过隧道电流显示出来，再利用计算机的测量软件和数据处理软件将得到的信息处理成为三维图像在屏幕上显示出来。








原子吸收（AAS）

分析原理：通过原子化器将待测试样原子化，待测原子吸收待测元素空心阴极灯的光，从而使用检测器检测到的能量变低，从而得到吸光度。吸光度与待测元素的浓度成正比。
谱图的表示方法：最常用的分析方法为标准曲线法，即配制一系列不同浓度的标准溶液，在相同测定条件下用空白溶液调整零吸收，根据标准溶液浓度和吸光度绘制吸光度－浓度标准曲线，测定试样溶液的吸光度，并用内插法在标准曲线上求得试样中被测定元素的含量。
提供的信息：根据吸光度与被测定元素浓度之间的线性关系，进行该元素的定量分析






原子吸收及鉴定

凝胶色谱法 GPC

分析原理：样品通过凝胶柱时，按分子的流体力学体积不同进行分离，大分子先流出
表示方法：柱后流出物浓度随保留值的变化
提供的信息：根据所用凝胶的性质，可以分为使用水溶液的凝胶过滤色谱法（GFC）和使用有机溶剂的凝胶渗透色谱法（GPC）。




只依据尺寸大小分离，大组分最先被洗提出；
色谱固定相是多孔性凝胶，只有直径小于孔径的组分可以进入凝胶孔道。大组分不能进入凝胶孔洞而被排阻，只能沿着凝胶粒子之间的空隙通过，因而最大的组分最先被洗提出来。



直径小于孔径的组分进入凝胶孔道
小组分可进入大部分凝胶孔洞，在色谱柱中滞留时间长，会更慢被洗提出来。溶剂分子因体积最小，可进入所有凝胶孔洞，因而是最后从色谱柱中洗提出。这也是与其他色谱法最大的不同。



依据尺寸差异，样品组分分离
体积排阻色谱法适用于对未知样品的探索分离。凝胶过滤色谱适于分析水溶液中的多肽、蛋白质、生物酶等生物分子；凝胶渗透色谱主要用于高聚物（如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯）的分子量测定。

热重法（TG）

分析原理：在控温环境中，样品重量随温度或时间变化
谱图的表示方法：样品的重量分数随温度或时间的变化曲线
提供的信息：曲线陡降处为样品失重区，平台区为样品的热稳定区




自动进样





热重分析过程

静态热-力分析（TMA）

分析原理：样品在恒力作用下产生的形变随温度或时间变化
谱图的表示方法：样品形变值随温度或时间变化曲线
提供的信息：热转变温度和力学状态

电感耦合高频等离子体（ICP）

分析原理：利用氩等离子体产生的高温使用试样完全分解形成激发态的原子和离子，由于激发态的原子和离子不稳定，外层电子会从激发态向低的能级跃迁，因此发射出特征的谱线。通过光栅等分光后，利用检测器检测特定波长的强度，光的强度与待测元素浓度成正比。



Icp设备构造



形成激发态的原子和离子



检测器检测

X射线衍射XRD

分析原理：X射线是原子内层电子在高速运动电子的轰击下跃迁而产生的光辐射，主要有连续X射线和特征X射线两种。晶体可被用作X光的光栅，这些很大数目的原子或离子/分子所产生的相干散射将会发生光的干涉作用，从而影响散射的X射线的强度增强或减弱。由于大量原子散射波的叠加，互相干涉而产生最大强度的光束称为X射线的衍射线。




满足衍射条件，可应用布拉格公式：2dsinθ=λ
应用已知波长的X射线来测量θ角，从而计算出晶面间距d，这是用于X射线结构分析;另一个是应用已知d的晶体来测量θ角，从而计算出特征X射线的波长，进而可在已有资料查出试样中所含的元素。
以下是使用XRD确定未知晶体结构分析过程：








XRD确定未知晶体结构分析过程

长长的路

关于药企的QC的检测项目，大方向可以分为三大类，理化检测，微生物检测和药理检测，有些可能还设有分子生物学方面的检测。理化检测用到的仪器有液相，气相，红外分光光度计，紫外分光光度计，微粒测试仪，水分测试仪，TOC测试仪等。微生物测试主要是每天的水质监测和生产期间产品的无菌检测，用到的设备相对比较简单，超净工作台为主，灭菌柜等，重要的是无菌操作。药理检测比如生物现价测试，以无菌小白鼠为载体，取其卵巢精囊测增重，和反应。分子生物学检测，通常用PCR操作，DNA提取，支原体检测，肽谱，等电点测试，电泳，荧光定量PCR等。
不同的制药企业，根据所生产产品的质量要求进行检测，所以用的设备和检测项目都不太一样。

检验医师

制药厂大致分为两类：化药、原料药类和生物制品类。
化药所用的分析仪器:HPLC、GC、IR、UV、旋光和电位滴定仪等。
生物制品所用到的分析仪器：酶标仪、PCR、实时荧光定量PCR和流式细胞仪等。
根据不同药品的规定（参见药典），所检测的项目不一样，一般有对药物的含量、纯度和残留量等进行分析。
理化：具体检测项目有熔点、重金属、溶液颜色、铁盐等。
微生物：内毒素、无菌、菌种检定之类的。
生化：对蛋白质、糖类进行含量检测、蛋白质分子量、病毒载体和目的基因鉴别实验…具体跑SDS- PAGE、WB、提DNA/RNA…
细胞类活性实验…
动物药理类实验…
有公司的SOP，按照SOP要求做就对了。SOP一般是根据药典编写的，当然也有公司自己开发的新方法。