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[分享] 动物模型专家 | 一分钟带你了解动物实验溶剂选择

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发表于 2023-12-12 09:55 | 显示全部楼层 |阅读模式

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在动物实验中,药物通常会以溶液(solution)或悬浮液(suspension)的形式给药。溶液是指两种或以上物质的均匀液体混合物,溶液中的成分不容易被分离;悬浮液指多种物质的多项液体复合物,通常有容易发生沉淀的固体颗粒分散在液体成分中。在动物给药时,溶液和悬浮液都可以作为溶剂使用,但是为了减少栓塞现象,静脉注射的时候必须保证基本无颗粒状态。

1、溶解度较好的水溶液


水溶液与动物的生理环境更为接近,动物实验中所给抑制剂/激动剂的溶媒最好以水相为主,但考虑到药理活性,往往大部分化合物在水相中的溶解度满足不了动物实验的给药需求。常用的水溶液包括:水、生理盐水、5%的葡萄糖水 (D5W)、pH2-9的缓冲溶液 (buffer)。动物实验时,您可以根据水中的溶解度信息,选择用双蒸水配置10倍的储液,使用时用PBS或生理盐水稀释10倍;如果溶解度受限,无法配置10X的水中溶解度,建议用PBS或生理盐水现配现用。


2、加入助溶剂、表面活性剂等


助溶剂可以提高水溶性不好的药物的溶解性。极性较大的助溶剂有二甲基亚砜(DMSO)、二甲基乙酰胺(DMA)和甲基-2-吡咯烷酮(NMP)等,极性稍小的助溶剂有乙醇、丙二醇(PG)和聚乙二醇(PEG)等。



DMSO在动物实验中称为“万能溶剂”,对于正常鼠,建议DMSO的终浓度不大于10%;对于裸鼠或体弱鼠,建议DMSO的终浓度尽量不要超过2%。通常,DMSO配制的母液如果直接用生理盐或PBS稀释成工作液,有可能出现析出的情况,这时就需要其它助溶剂的鼎力相助。例如,我们经常推荐的方案:10%DMSO+40%PEG300+5%Tween-80+45%Saline,很多客户有疑惑,这个方案中溶剂这么多,对鼠有毒性吗?是否适合灌胃或者腹腔等给药方式呢?首先,无论使用什么溶剂,实验都需要做好溶剂对照组,以排除溶剂的影响;其次,这个方案是比较普遍的适用方案,对于正常鼠按照比例稀释是基本不会有问题的,可用于腹腔、灌胃等方式。

3、溶剂的理化性质,如 pH、粘稠度、渗透压等也需要考虑



溶剂的理化性质,如 pH、粘稠度、渗透压等都会对给药产生影响,需要慎重考虑。例如粘稠度过高可能会导至注射用针头的堵塞,粘在针头外的药物还有可能进入气管,造成给药剂量不准确,甚至对实验动物的致命伤害。溶剂的pH值会影响药物的吸收度、药物的吸收部位以及对组织的伤害。过酸或过碱的溶剂有可能导至实验动物的腹泻、呕吐、组织溃疡或坏死及实验动物的痛苦,建议药物溶液的pH控制在7.3—7.4。
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