CAR-NK疗法：优势详解与应用前景

xiaoqin

CAR-NK细胞疗法作为新型治疗方案，能够克服CAR-T细胞疗法的局限性，如治疗诱导的不良反应。CAR-NK细胞比记忆T细胞和未转导的NK细胞表现出更高的细胞溶解活性；因此，杀伤肿瘤细胞的效果更佳。目前，全球有800多项CAR-T和28项CAR-NK正在开展临床试验。

作为一家专注于为全球生物医药领域提供生物试剂和CRO服务的供应商，义翘神州推出了综合性CAR-NK细胞疗法开发解决方案。我们的试剂和服务可涵盖从早期靶点发现到临床前研发每一个阶段的全方位需求，全面支持CAR-NK细胞研究。

CAR-NK疗法的优势与应用前景

（1）安全性高

CAR-NK细胞免疫疗法比CAR-T细胞免疫疗法具有更好的安全性。CAR-T细胞免疫治疗的主要副作用之一是由于CAR-T细胞的持续存在而产生的靶向效应。相反，由于CAR-NK细胞细胞寿命短，发挥作用后即消失，避免了活化细胞在体内存在时间太长而杀伤正常组织。此外NK细胞不分泌IL-1，IL6等炎症因子，而是产生IFN-γ和粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），使得由CAR-T细胞分泌的促炎性细胞因子如INF-γ、TGF-α、IL-1和IL-6因子等诱导的细胞因子风暴（CRS）发生风险降低。同时同种异体NK细胞输注耐受性良好，不会引起移植物抗宿主病（GVHD）和明显的毒性。

（2）广谱抗癌

NK细胞不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）抑制活性限制。除了通过单链抗体识别肿瘤表面抗原来抑制癌细胞外，NK细胞还可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞，例如自然细胞毒性受体（NKp46、NKp44和NKp30）、NKG2D和DNAM-1（CD226）。这些NK细胞受体通常识别在免疫细胞或长期治疗压力下肿瘤细胞上表达的应激诱导配体。此外，NK细胞还可通过CD16介导的ADCC机制清除肿瘤细胞。临床试验表明，CAR-T细胞不能消除高度异质性的癌细胞，但是CAR-NK细胞能够有效地杀死长期治疗后可能改变其表型的残留肿瘤细胞。

（3）对实体瘤疗效好

目前CAR治疗的一个主要障碍是缺乏对实体瘤的疗效，这是由于肿瘤灌注不良、TAA异质性和实体瘤伴发的免疫抑制肿瘤微环境（TME）所致。由于肿瘤微环境中PD-1的表达，CAR-T细胞的功能受到抑制，但NK细胞分泌PD-1的水平较低，免疫抑制作用较小。

（4）容易制备

NK细胞在临床样本中非常丰富，可以从外周血（PB）、脐带血（UCB）、人类胚胎干细胞（HESC）、诱导多能干细胞（IPSC）和NK-92细胞系中产生。其中iPSC的制备需要种子细胞少，可大量培养，成本较低，可实现自体供给，免疫原性较低，而NK92细胞系可无限增殖，对冻融敏感性较低。

（5）可作为通用即用（Off-the-Shelf）产品。

基于NK细胞的高安全性，NK细胞疗法的一个巨大价值在于可作为通用即用产品，适用于不同个体、可长期冻存，能为危重患者提供及时的治疗，同时还能有效降低生产成本和终端售价，进而降低患者自费以及医保支付压力。

义翘神州为制药公司提供综合性的CAR-NK细胞疗法开发解决方案，包括从CAR开发、NK细胞获取和表征、NK细胞活化和扩增、NK细胞纯化、CAR-NK细胞制备到CAR-NK细胞质量控制的每一阶段。

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