大鼠胃的药物吸收测定

科研实验

目的和原理

尽管胃不是药物的主要吸收场所，还是有某些由胃粘膜吸收的报道，用大鼠胃瘘技术直接测定胃的药物吸收。

操作步骤

雄性 wistar大鼠，体重220~300g，50mg/kg戊巴比妥i.p.麻醉，颈静脉插管，用以给予肝素化盐水(3000IU/kg)和实验过程中替换全血。实验前立即从肝素化供血大鼠采集替换血。在颈动脉作另一插管，用以收集循环血液样品。上腹部正中切口，注意结扎止血，用丝线结扎右侧胃网膜动静脉分支，然后用丝线结扎胃和左肝小叶后韧带，分离尾肝小叶，剪断结扎胃脾系膜，用纱布将肝小叶拖出手术视野，用合适号码缝线结扎胃血管和食管，然后结扎贲门和贲门血管，暴露胃切口以使胃内容物移出。

温生理盐水清洗胃瘘，汲干液体。将一改良的三通接头插入上述切口并结扎，用注射器经三通给药。将胃瘘推至右位，暴露左胃静脉，在其与脾静脉交界处插管，用21- gauge针头与一条15cm长的聚乙烯管相连(内径，0.75mm；外径，1.45mm)。用带有泡沫橡胶的夹子夹住，以防操作时脱落。将候选化合物注入胃瘘，在30~60min期间，每4min收集一次血浆样品，用特异检测方法测定该化合物的血浆水平。试验结束后，收集胃瘘内液体测定胃内药物残留量。