做好体外诊断临床试验经验交流

Rose · 发表于 2013-10-12 07:30

登陆有奖并可浏览互动！

您需要登录才可以下载或查看，没有账号？立即注册

×

如何做好临床试验？下面谈到的是实际操作中需要注意的地方。

分清产品类别

只有分清了类别，才好“对号入做”。不同类别的产品要求不一样，三类产品要求最高，临床试验的总样本数至少为1000例，其中得包括三家省级三甲医院数据。二类产品临床试验总样本数至少为200例，需要两家省级三甲医院数据。而一类产品一般情况下不需要进行临床研究。当然，也要一些有特殊要求的产品，例如国家法定用于血源筛查的项目及预期用途为血源筛查的诊断试剂临床研究总样本数至少为10000例；采用体外核酸扩增（PCR）方法、用于病原体检测的诊断试剂，临床研究总样本数至少为500例；与麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品检测相关的诊断试剂，临床研究总样本数至少为500例；采用放射性核素标记的体外诊断试剂临床研究总样本数至少为500例；新诊断试剂产品（未在国内批准注册过的产品、被测物相同但分析敏感度指标不在国家已批准注册产品范围内，且具有新的临床诊断意义的产品）。那么，哪些是第三类产品呢？在我国主要包括以下四类：一是遗传性、过敏性疾病筛查试剂，如PKU、过敏原、红细胞抗体筛查等试剂。二是肿瘤标志物，三是传染性疾病如肝炎类、HIV、梅毒等项目检测试剂。第四种就是刚才提过的在国内首次注册的项目。分清了种类接下来就该做临床试验了，做好临床试验有一点很重要，就是一定要研究透彻说明书规定的预期用途，明确预期用途后，才好让医院留存相关标本。例如II因子活性，如果说明书上写检查遗传性疾病，就得按第三类产品进行。如果不写，只是单纯检测活性，就是二类产品。

进行临床试验

这是关键的步骤，它应该是一个可溯源的过程。其中可溯源的概念是指每个临床实验中心都应该选派专人负责，并且有完整的SOP文件记录和临床有关信息，其中包括实验中心的资质、仪器的检验报告、实验人员的资质证书等；试剂的批号、效期、保存温度；测试的标本根据项目不同，选择不同的病例，并有详细的记录；每天测试的原始记录，应有操作员每天签字，并有审核者签字，包括定标和质控。想要做好临床试验，除了上述提到的内容，在临床医院的选择上仍然还是一个重要的考虑因素。在我们具体实施过程中发现能够满足以下五点，就是一个理想的合作对象。
1、能满足SFDA审评要求，这是根本。
2、能满足对照试剂的测试平台要求。
3、能满足按期收集阳性标本的要求。
4、医院有时间并愿意配合做临床试验。
5、能满足医院伦理需要的文件。
看似简单的五点，实际操作起来并不那么容易。

选择对比试剂

要想做出合格的试验数据，对比试剂的选择很重要。应该注意以下几个关键点：选择测试原理一致或接近的；线性接近，对比试剂线性要高于或等于预注册试剂的线性；测试标本的主要类型要一致；一定选择质量好的对比试剂，这很重要；还有就是要仔细研究国外临床资料。除了这些还有一个最关键的问题，就是不一定选择医院现有试剂，只要是满足刚才提到的关键点的试剂就可以。此外，还应该做到定性试剂最好和定量试剂比对，半定量试剂和定量试剂比对，国产试剂和进口试剂比对。

预留合适标本

以下四点是需要注意的地方
1. 阳性标本不低于30%（对于某些罕见病例，可以提前申请减免）；从低到高尽量均匀分布，涵盖整个试剂的线性范围；
2. 要涵盖试剂说明书中规定的标本种类（全血，血清，血浆），血浆要尽量涵盖所有的抗凝剂类型；
3. 要选择和试剂说明书相关的疾病病例。
4. 如果对标本留存时间有要求的，应该在说明书规定的标本留存时间内进行测量。同一份标本，应该在同一天，同时用对比试剂盒预注册试剂测量，分别记录测量值。还有些项目有半衰期，例如ACT、BNP等，需要特别注意。

评估试验效果

首先看阴阳性判定，这是用各自说明书中规定的正常值来判定，阳性符合率（灵敏度）是以对比试剂为相对标准，计算受试试剂检出的阳性样本在参比试剂中的检出率。阴性符合率（特异性）则是以对比试剂为相对标准，计算受试试剂检出的阴性样本在参比试剂中的检出率。而总符合率是以对比试剂为相对标准，计算受试试剂检出的阳性样本和阴性样本在参比试剂中的检出率。这其中需要注意的是很多说明书未规定正常值的置信区间，因此一定要研究国外临床资料中，如何取的正常值区间，这是很关键的。其次还可以通过相关系数r值计算和回归方程计算来进行评估。
做好三类试剂临床试验还需要注意的地方，是关于选取相关病例方面。例如AFP要选取肝癌病人，怀孕期病人样本，并在原始记录表中登记。相关病例的阳性比例不能低，且要选取干扰病例，例如测定乙肝要适当选取甲肝、丙肝等病人。如果遇到阴阳性不符合的病例，要和临床“金标准”作对照，例如活检、CT等，同时做第三方试剂的验证。