放线菌素D高低浓度的影响有多大？

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放线菌素D（Dactinomycin）为由我国桂林土壤中分离出的放线菌的发酵液中得到的抗生素。与国外的放线菌素D结构相同，为鲜红色结晶或橙红色结晶性粉末，无臭，有引湿性，遇光及热不稳定，几乎不溶于水（但在10℃水中溶解）。

本品能抑制RNA的合成，作用于mRNA干扰细胞的转录过程。静脉注射后迅速由血中消失，在24小时内12%～25%由肾脏排出，50%～90%由胆汁排出。与放射并用可提高肿瘤对放射的敏感性。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，放线菌素D在3类致癌物(国际癌症研究机构于2018年1月26日更新资料显示：3类致癌物为对人类是否致癌尚无足够证据确定)清单中。

放线菌素D的药理作用：

放线菌素D能嵌入到DNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之间，与DNA结合成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA特别是mRNA的合成，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生长。属周期非特异性药物，但对G1期作用较强，且可阻止G1向S期的转变。

放线菌素D的用法

放线菌素D对霍奇金病及神经母细胞瘤疗效突出，尤其是控制发热，对无转移绒癌初治时可以使用本药物，对睾丸癌也有效。一般均与其它的药物联合使用。用法和用量可以静脉注射，一般成人每日是300-400μg，溶于0.9%的氯化钠注射液20-40ml中，每月1次，10日作为1个疗程，间歇期时可以间歇两周，1疗程总量是4-6mg。放线菌素D也可以做腔内注射，在联合化疗中，剂量及时间要根据具体情况而定。

低浓度放线菌素D诱导HepG2细胞周期G2阻滞的分子机制研究

目的：探讨低浓度放线菌素D处理导至HepG2细胞周期G2阻滞的分子机制.

方法:应用低浓度放线菌素D处理HepG2细胞不同时间,然后应用流式细胞仪检测HepG2生长周期变化;免疫荧光观察核磷蛋白B23(NPM)定位的变化;免疫印迹法检测NPM及其细胞周期相关蛋白P53和P21表达水平.

结果：低浓度放线菌素D能够抑制HepG2细胞生长并使细胞周期阻滞于G2期;在放线菌素D作用下,NPM蛋白表达水平没有明显改变,但出现定位改变,即从核仁移位到核浆;放线菌素D处理引起P53和P21蛋白表达水平上调。

结论：低浓度放线菌素D作用HepG2细胞导至细胞周期G2阻滞,其机制可能与NPM移位促使其相互作用靶蛋白P53和P21蛋白水平上调有关.

来源：艾美捷科技