CA-125：早期检测卵巢癌的筛查工具

临床医师

据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报道称，评估CA-125随时间的改变现在表明其有望做为一种筛查工具用于早期阶段的疾病。CA-125是一种长期以来认为用于预测卵巢癌复发的蛋白。

这一最新的研究成果发表于《癌症》（Cancer），早期数据首次呈现于2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年度会议上。如果一项更大的研究证实其生存获益，那么这一简单的血液检测能提供一个急需的筛查工具用于在早期阶段发现卵巢癌，即便是最具侵袭性的形式，从而在绝经后妇女当中（使卵巢癌）处于疾病的平均风险水平上。

MD安德森癌症中心在研究重要生物标志物方面有很长的历史。早在1980s，MD安德森癌症中心转化医学研究副主席Robert Bast博士和ASCO的合作研究者们就已经发现CA-125及其在卵巢癌复发方面的预测价值。自那时起，MD安德森癌症中心和超出（这个机构之外）的研究人员就一直尝试着确定其在早期疾病发现当中的作用。然而，这一标志物能够因为卵巢癌之外的其它原因而升高，这样纠导致了早期筛查中的假阳性结果。

该项研究通讯作者、妇科肿瘤学教授兼系主任KarenLu博士（MD）说：“在过去的十年里，卵巢癌方面已经由很多令人振奋的新标志物和技术出现。我和妇科肿瘤领域的其他科学家们认为我们会最终找到一个比CA-125更好的标志物来用于（卵巢癌）疾病的早期发现。对新的标志物进行研究以及在严格的科学研究中对其一个一个地对其进行试验后，我们发现没有比CA-125更好的标志物了。”

据美国癌症协会的统计，2013年将有22,240位妇女被诊断为卵巢癌，并且另有14,030例将有可能死于该疾病。Lu解释道，目前面临的挑战是70%以上卵巢癌患者被诊断时已经是晚期了。

Lu说：“寻找到一种（早期）筛查的机制将是对抗卵巢癌的一个‘圣杯’，因为早期就能发现的话，那就不仅仅是治疗了，而是治愈。”Lu也是该项试验的主要研究者。

这项前瞻性、单组设计、历时11年的研究从遍布全国的7个站点招募了4,051名妇女参与，这7个站点中以MD安德森癌症中心为首。参与试验的妇女都身体健康，且绝经后，年龄50-74岁之间，没有明显的乳腺癌或卵巢癌家族史。研究的主要终点是特异性，或假阳性少。除此之外，该研究还对阳性预测价值，或者说为了发现卵巢癌而需要的操作次数做了调查。

每位妇女都接受一个基线的CA-125血液测试。采用卵巢癌风险算法（ROCA），在病人年龄和CA-125得分的基础上构建一个数学模型，这些妇女划分到三个风险层当中的一个，各自如下：“低（风险组）”，一年内回来做随访血液检测；“中间（风险组）”，三个月内重复CA-125血液检测以进一步监测；以及“高（风险组）”，提及接受经阴道超声（TVS）检查并去看妇科肿瘤医生。

在对妇女CA-125随时间改变的基础上，所谈及的中度和高度风险组的年均增长率分别为5.8%和0.9%。累积起来，85例妇女（2.9%）被确定为该风险，并因此接受TVS，同时去看妇科肿瘤医生。在那些妇女当中，有10例做过手术：4例为浸润性卵巢癌，2例有交界性疾病，1例有子宫内膜癌，同时还有3例为良性卵巢肿瘤——阳性预测价值为40%，这大大超过了临床当中10%的基准数值，研究人员如是说。

Lu说，重要的是这4例浸润性卵巢癌发现时都是高级别的上皮性肿瘤，这是该疾病中最具侵袭性的形式，由于发现得早（IC或IIB期），此时疾病不仅仅是可治疗的，而且多数还是可治愈的。Lu也指出所有这四例发现为浸润性疾病的妇女三年的监测都处于低风险组，或者更早于CA-125的升高（发现疾病）。

该项研究资深作者Bast解释道：“CA-125仅仅出现于80%的卵巢癌患者。目前我们正计划另一项新的试验，在这项实验中将采用包括CA-125在内的四项血液检测来评估一个谱系，这样就能够发现我们仅仅依赖CA-125所错过的（肿瘤）。当前的策略还有待改进，但它依然不失为极具希望的第一步。”

尽管（结果）令人振奋，但这些研究结果既不是十分肯定，也不是立即就带动临床实践的改变，Lu强调道。他表示，还需要实施一项大型、随机的前瞻性筛查实验（来进一步证明）。类似的研究在英国一直在进行，这一来自200,000多名妇女的研究结果将在2015年对外宣布。

“做为一名临床医生，治疗患有这种疾病的妇女已经超过十年，我也逐渐变为一个卵巢癌筛查的怀疑论者。如今，对于这些研究结果，我持谨慎而乐观的态度，在不久的将来，我们或许能够提供一种筛查方法，从而能够在疾病的最早期、可治愈阶段发现疾病，这样就能使患有卵巢癌这一灾难性疾病的妇女有一个不一样的差异。”

该研究一直在继续，同时，做为（研究的）后续，Lu和她的研究小组计划将CA-125和其他标志物结合起来，以明确它们结合起来之后随时间改变的筛查效果。

该研究受到的资助有国家癌症研究所，MD安德森卵巢癌专项计划重大研究（SPORE）的一个研究项目，NCI P50 CA83639，MD安德森生物信息共享资源CCSG NCI P30 CA16672，以及国家癌症研究基金会。同时，该研究还接受来自以下的慈善资助，包括Golfers抗癌，Tracy Jo Wilson卵巢癌基金，Mossy基金，以及Norton家族和Stuart及Gaye Lynn Zarrow。

除了Lu和Bast，该项研究的其他作者们包括有：临床癌症预防中心的TheresaBevers博士（M.D.）；实验室医学主任Herbert Fritsche博士（Ph.D.）；放射诊断系的Deepak Bedi博士（M.D.）；病理和临床病理学系的Michael T. Deavers博士（M.D.）；妇科肿瘤学系的博士后Charlotte Sun（Dr.PH）；转化研究办公室的Mary A. Hernandez，所有这些都来自MD安德森癌症中心；以及马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的Steven Skates博士（Ph.D.）；UT医生家庭医生Olasunkanmi Adeyinka博士（M.D.）；Iowa诊所的William Newland博士（M.D.）；Richard Moore博士（M.D.）和Cornelius Granai博士（M.D.）都来自布朗大学妇幼医院；OGA医学中心的Leroy Leeds博士（M.D.）；达拉斯产科/妇科（OB/GYN）协会的Steven Harris博士（M.D.）；Geffen癌症研究所的Jeremy Geffen博士（M.D.）；以及哈佛医学院和马萨诸塞州总医院的Nora Horick。

做为CA-125（在卵巢癌早筛中）的共同发现者，Bast已经担任Fujirebio诊断有限公司的顾问，并从中收取技术使用费。