CRP的特性与功能

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CRP的特性与功能
1．1CRP的发现

CRP（C反应蛋白）是1930年由Tillett和Francis发现的肺炎患者血清中一种与肺炎链球菌的菌体成分C多糖发生沉淀反应的物质。1941年Macleod和Avery、Abemethy先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质llJ。
1．2CRP的结构

CRP由5个完全相同的非糖基化亚单位非共价联结而成，属于五聚素家族。每个亚单位的相对分子质量为23017，由206个氨基酸组成。编码CRP的基因位于1号染色体长臂。
1．3CRP的合成和代谢
CRP主要由肝细胞合成，少量由炎症局部的巨噬细胞产生。正常合成率为1～10mg／d，急性炎症时每天合成>lg，循环中CRP半衰期19h。CRP不能通过胎盘，在体内分布较广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。
1．4CRP的生物学功能
CRP能通过结合细菌细胞壁上的C多糖来识别各种病原体以及患者机体受伤或坏死的细胞成分，它与C多糖、磷脂等形成各种复合物能以经典途径激活补体系统来清除这些病原体和坏死的细胞。CRP还可以通过特异的CRP受体增强吞噬细胞的吞噬作用，对各种病原微生物进行清除。
1．5CRP的检测方法
传统的非标记方法主要有免疫扩散法和免疫电泳法，这两种方法操作简便不需要特殊仪器，但是检测的灵敏度较差。新的标记技术有胶乳凝集法、放射免疫测定法、酶联免疫吸附试验法和超灵敏的发光法，这几种方法都有很好的灵敏度，特别是乳胶增强免疫散射和透射比浊技术，使得CRP的检测能力提高到0．15mg／L，酶联免疫吸附试验法甚至可以检测到0．007mg／L浓度的CRP，故称为超敏CRP。
2CRP与DN的发生和发展
2．1CRP与尿白蛋白排泄率(urine'albuminexcretoryrate，uAER)
关于CRP和DN的关系国内做过很多研究，证实了DN患者血CRP水平较单纯2型糖尿病患者和正常人都高，且CRP水平随着UAER的增加而增加j。提示炎症参与了DN的发生和发展，且炎性反应程度与DN的不同阶段密切相关。国外有学者对合并各种微血管病变的糖尿病患者进行研究，发现是否并发网膜病变和神经病变对血CRP水平影响不大，但UAER和CRP水平相关，在糖尿病所有微血管并发症中，只有DN和血CRP水平有关，也提示炎性反应在DN的发生中扮演了重要的角色J。但也有报道CRP和DN患者的UAER无关。国外一项研究对32位血CRP浓度<15mg／L的DN患者进行观察，发现血CRP水平和白细胞介素6、纤维蛋白原相关，但和UAER无关J。这有可能是因为观察对象被限定在血CRP浓度<15mg／L的范围，从另外一方面也提示慢性炎症和UAER之间可能只是有间接的联系，二者之间还可能存在其他某种因素的影响。
2．2CRP与DN的预测
DN患者体内存在炎性反应，而炎性反应也是DN持续进展的因素。国内一项前瞻性研究对58例无DN的2型糖尿病患者进行降糖、降压等措施干预，追踪观察5年，28例在随访终点发生DN的患者与30例在随访终点未发生DN患者比较，前者入组时和随访结束时的血CRP水平高于后者j。提示，2型糖尿病患者在病程早期存在高水平的CRP，在一定程度上能够预测其发生DN的风险。另有报道，对DN患者追踪观察1年，测量血CRP水平和肾小球滤过率(通过双肾发射计算机体层摄影测定)，发现血CRP升高和持续处于较高水平的患者，其肾功能减退程度明显高于CRP正常组，提示血CRP水平高或有升高趋势的患者体内持续存在较强的炎症状态，其肾功能减退的危险性及速度增加L6j。作为炎症状态的标志物，CRP能否作为DN患者肾功能减退的预测因素还有待进一步研究。国外一项前瞻性研究对224例接受透析的终末期肾脏病(endstagerenaldisease，EST1D)患者进行追踪观察，发现CRP水平高组的病死率明显大于水平低组，在调整了一些潜在的影响因素后再进行分析，CRP仍是病死率的独立预测因素j。提示高水平的CRP不仅是肾衰竭持续进展的因素，在某种程度上还可以预测ESRD患者的预后。

2．3CRP与DN的进展
DN患者到了晚期一般会发生贫血，脂代谢异常，营养不良等。国内有报道，DN患者血CRP水平的升高与肌酐和三酰甘油呈正相关j。国外也有报道，DN患者血CRP的升高和肌酐、体质量指数(bodymassindex，BMI)、糖化血红蛋白成正相关，和血维生素、叶酸水平成负相关J。这些都提示炎性反应参与了DN患者的糖、脂肪和维生素代谢异常和肾衰竭的进展。有人对DNESRD患者和其他肾病ESRD患者做了比较，发现DN—ESRD患者血CRP水平明显高于其他ESRD患者，且冠状动脉粥样硬化性心脏病患病率也显著高于其他ESRD患者，血中红细胞、血红蛋白、总蛋白和白蛋白浓度均显著低于其他ESRD的患者，提示DN—ESRD患者体内的炎性反应较其他ESRD患者严重，且DN—ESRD患者的冠状动脉粥样硬化性心脏病、贫血及低蛋白血症等并发症除与疾病本身关以外，还与体内的炎症状态有一定的关系，确切的机制还有待进一步研究。
2．4CRP与ON的心血管并发症
近年来大量的研究表明，CRP不仅是一种炎症标志物，还是独立地预测心肌梗死、脑卒中和动脉粥样硬化等心血管疾病危险性的标志物之一。大多数DN患者晚期主要死于心血管事件，CRP也被试着用来评价DN患者心血管并发症的发生率和预后。但多数研究表明在DN患者，CRP还不能独立预测DN患者心血管事件的发生。国外的一项前瞻性研究结果表明，有传统心血管危险因素的DN患者血CRP水平和心血管事件发生率都较高，且CRP与动脉粥样硬化程度呈正相关，但在无传统心血管危险素的DN患者血CRP水平与动脉粥样硬化程度则无相关性。CRP和充血性心力衰竭的发生率呈正相关，但这种关系只存在于CRP水平较高的患者。提示在DN患者，相对于传统的心血管疾病危险因素，CRP还不能提供更多的预测价值。另一项前瞻性研究表明，在伴有较严重的周围血管阻塞疾病(Fontaine期)的DN患者中，血CRP水平和心血管事件病死率明显升高，且二者有明显的相关性。但在周围血管病变较轻或无周围血管病变的DN患者中血CRP水平和心血管事件病死率则无相关性，表明CRP对DN患者心血管事件病死率的预测价值在很大程度上取决于周围血管病变的程度，而不能作为心血管事件病死率的独立预测因素J。以上说明CRP对DN患眷血管并发症的预测价值还有待i蒸步研究。