你明白临床试验中的P值和置信区间的含义吗？

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在许许多多的临床研究中，我们设计方案、入组受试者、采集研究数据，整个过程漫长而艰辛，所有的努力都是为了最后那个简单的P值或者置信区间上。那么P值和置信区间代表什么意思呢？为什么我们要做计算P值或置信区间来做统计推断呢？

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样本与总体

在讲P值和置信区间之前，我们先讲讲样本与总体。

在《医学统计学》中，根据研究目的而确定的同质观察单位的全体成为总体。观察单位，又称个体，是统计研究中的基本单位，他可以是一个人、一个器官、一个细胞。

比如调查某公司某一天来上班的所有员工的体重，那么一个员工就是一个观察单位，所有员工就是一个总体。同一家公司、同一天形成了同质的基础。在这个例子中的总体是一个“有限总体”，他规定了时间、范围里有限个观察单位。

但是在临床试验中，大多数情况下我们的总体是“无限总体”，是没有办法观察到所有观察单位的。比如研究某透析器对慢性肾衰竭患者的肌酐清除率，这里同质的基础是慢性肾衰竭的患者，但是患者的总数在理论上是存在的，但是真正是多少我们无法得知。在这种情况下，我们只能抽取其中的部分患者进行研究。这部分随机抽取的患者称为样本，我们通过样本信息推断总体特征。

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什么是P值

当检验水准为双侧0.05时，大多数情况下P<0.05是我们希望看到的结果。但是P值本身的含义是什么呢？

以两组间的差异性检验为例，P值指的是，如果试验组疗效和对照组疗效相同（来自一个总体），那么得到现有这么大的差别或更大差别的可能性。

打个比方，研究某微波消融设备A与另外一种微波消融设备B在治疗肝脏肿瘤的疗效，受试者随机分组至A组或B组，分别采用设备A和设备B进行治疗，两组各100人。

A组首次消融成功率为96%，B组首次消融成功率为88%，采用Pearson χ2 计算P值为0.0371。结合P值的定义，说明如果A组和B组的首次消融成功率是一样的，那么得到96%-88%=8%这样的差别或大于8%的差别的概率为0.0371。0.0371<0.05，说明不太可能得到现有这么大或者更大差别的结果了，这种差别不是样本抽样偶然性导至的，可能是两组总体不同导至的，所以可以推断A组和B组的总体首次消融成功率不同。

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什么是置信区间

置信区间是推断两组差别所在的范围，如果置信区间包含0，则可以认为两组间差异无统计学意义，否则差异有统计学意义。接上述例子，两组样本的率差为8%，其双侧95%置信区间为(0.31%,16.18%)，那么两个总体的率差会在这个范围内。这个置信区间不包含0，所以可以认为A组和B组的总体首次消融成功率不同。

需要注意的是置信区间意味着95%的情况下可以估计到总体率差，还有5%的情况可能估计不到。比如我们在总体中随机抽取100份样本，每份样本中有2组，每组100人分别使用设备A和设备B，并计算置信区间。那么有95份样本的置信区间包含总体率差，有5份样本未包含总体率差。而不是指“该区间有95%的可能包含总体率差，有5%的可能不包含”。

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计算P值与置信区间的意义

统计推断是样本信息推断总体特征的方法，P值和置信区间是统计推断直观的表现形式。

在抽取的样本中，A组首次消融成功率为96%，B组首次消融成功率为88%，如果只从样本的结果来看确实是A设备比B设备要好。但是我们不知道这个8%的优势，是由抽样的偶然性造成的呢，还是两组的总体确实不同。我们的研究不仅仅是研究这个样本，尤其是药品或医疗器械的临床试验，我们是要通过样本计算P值和置信区间，从而推断出在总体的人群当中A设备的疗效比B设备要好。这就是计算P值和置信区间的意义。

作者：广州奥咨达医疗器械技术股份有限公司 生物统计部