IVD产品经理系列--寻找特检项目（9）

纳兰烙烙

编者按：

2018年3月28日中华医学杂志发布《中国核酸质谱应用专家共识》，随着质谱法逐渐从研发所用走入临床应用，质谱仪逐渐被IVD市场所青睐，其地位不亚于NGS技术，成为IVD特检市场的宠儿。

那么质谱仪到底能为临床应用带来哪些惊喜呢？今天小编为大家带来寻找特检项目（9）质谱仪临床应用。

质谱技术的基本原理是通过样品离子化，产生不同质荷比的离子，然后再经过质量分析器测定该样品中不同种了离子的分子量，并按照从小到大的顺序依次排列从而得到一副质量图谱。

基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）采用的是样品与基质混合进样，激光解吸方式电离以及飞行时间方法进行质量分析。

目前仪器灵敏度达到500fmol，采用标准样品牛血清蛋白BSA进行测定，分辨率达到50以上。

临床检验领域，质谱技术用于耳聋基因检测、表皮生长因子受体（EGFR）突变检测、液体活检、高血压易感基因多态性检测、蛋白质多肽检测、微生物鉴定、糖基化检测等方面。

质谱技术分类

《质谱技术在临床检测中的应用》

复旦大学中山医院检验科

潘柏申教授

在《质谱技术在临床检测中的应用》一文中，潘柏申教授指出：

质谱技术分类

有机物检测

无机物检测

气相色谱-质谱联用仪（GC-MS）

液相色谱-质谱联用仪（LC-MS）

基质辅助激光解吸飞行时间质谱仪（MALDI-TOFMS）

富立叶变换质谱仪（FT-MS）

无机物检测

质谱技术优势

飞行时间质谱仪的临床应用方向

《质谱技术在临床微生物实验室中的应用前景》解放军总医院微生物科罗燕萍

文中指出质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术（MALDI-TOF MS）临床应用方向

1）直接样本快速鉴定

（1）尿液样本

对于计数＞10⁵ 的尿液样本，通过低速离心去除细胞碎片和白细胞，高速离心得到细菌，再用甲酸和乙腈处理得到蛋白用于质谱分析，鉴定准确率＞90％。

而《MALDI-TOF MS 结合短期培养法快速检测中段尿样本中的病原菌》复旦大学附属华东医院检验科张景皓等在文章中也指出：

将中段尿样本离心集菌后短期培养4～6

h，采集菌膜直接用MALDI-TOF MS进行检测，可大大缩短培养时间，为临床提供快速的病原菌报告。

《MALDI-TOF MS 在中段尿样本细菌直接检测中的应用》浙江大学医学院附属第二医院检验科王琳等指出：

应用MALDI-TOF MS仪只需简单前处理可直接检测，可在2h内完成菌种鉴定，比尿培养加MALDI-TOF MS菌落鉴定提前平均20h，而比常规的尿培养加Vitek 2 Compact上机鉴定提前平均34-46ｈ。应用这种快速方法，可省去耗时的培养过程，临床医生可以提前42h结合患者症状对患者进行诊断并针对病原菌予以合适的抗菌治疗，提高有效治愈率。认为是直接检测尿液样本中的细菌是对基于培养的传统方法的革命性创举。

（2）脑脊液样本

目前通过MALDI-TOF MS仪直接检测脑脊液细菌的研究较少，有一份报道肺炎链球菌引起的脑膜炎，前期处理流程与尿液样本相似。

（3）血培养阳性瓶取样

从血培养瓶中直接检测细菌和真菌可以显著地缩短鉴定时间，随着研究的深入，这些检测方法也会进一步改进，以获得更方便可行的操作和更高的敏感性，提高革兰阳性菌及念珠菌等病原菌的检出能力。

据新闻报道我国自主研发的首款飞行时间质谱仪（Clin-ToF）通过北京协和医院的论证，已正式进入该医院检验科开始临床使用。根据北京协和医院检验科的实验对比，这款国产质谱仪在革兰阴性菌方面的检测与国际领先的布鲁克质谱系统鉴定效能相当。

2015年《评价基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱鉴定临床病原菌的效果》南京医科大学附属苏州医院检验科高晶晶等在文献中指出：

MALDI-TOF MS仪能够对葡萄球菌属、肠球菌属、肠杆菌科、非发酵菌群等临床常见细菌以及念珠菌属酵母菌属等真菌进行可信鉴定，是临床微生物实验室病原菌诊断的有力工具。

2）经过培养之后，细菌耐药试验

《基质辅助激光解析飞行时间质谱分析技术在致病性细菌研究中的应用》安徽芜湖市药品检验所吴婕等在文献中指出：

杜宗敏等用MALDI-TOF MS细菌指纹图谱鉴定细菌，建立区分金黄色葡萄球菌甲氧苯青霉素耐药株和敏感株的分析方法。

石桂英等对临床分离的30株金黄色

葡萄球菌同时进行药物敏感性实验，结果显示应用MALDI-TOF MS检测细菌耐药性时，对葡萄球菌检测结果较好。

3）疾控系统CDC

微生物实验室、感染控制人员和临床医师面临的挑战之一是在某个临床菌株暴发流行时可以得到菌株代表分类的特异数据。飞行时间质谱仪不但可以鉴定病原菌，同时可以快速、准确地提供菌株的流行病学数据，这将使临床微生物实验室在医院感染控制、病原菌暴发、耐药菌国家监测及生物防御等领域扮演重要角色。

MALDI-TOF MS飞行时间质谱仪直接检测尿液样本中的细菌是对基于培养的传统方法的革命性创举。

常见质谱仪厂家

进口医疗器械7项：

1.AB SCIEX Triple Quad™ 4500MD

产品名称：液相色谱串联质谱检测系统LC/MS/MS System

注册证编号：国械注进20172401554

　2.Microflex LT/SH

产品名称：全自动快速生物质谱检测系统

注册证编号：国食药监械(进)字2014第2402363号

　3.VITEK MS

产品名称 ：全自动微生物质谱检测系统

注册证编号：国械注进20162402385

4.ACQUITY I-S

产品名称：超高效液相色谱串联质谱系统(ACQUITY UPLC I-Class IVD / Xevo TQ-S IVD System)

注册证编号：国械注进20152400515

5.ACQUITY I-X

产品名称：超高效液相色谱串联质谱系统(ACQUITY UPLC I-Class IVD / Xevo TQ-D IVD System)

注册证编号：国械注进20152401820

6.ACQUITY

产品名称：超高效液相色谱串联质谱系统(ACQUITY UPLC/MS/MS System)

注册证编号：国食药监械(进)字2014第2401651号

7.API 3200MDTM

产品名称：LC/MS/MS System

注册证编号：国食药监械(进)字2014第2404175号

国产医疗器械3项：

1.Clin-ToF-Ι

产品名称：飞行时间质谱系统(Clin-ToF-Ι)

注册证编号：京食药监械(准)字2014第2400606号

注册人名称：北京毅新博创生物科技有限公司

2.不详

产品名称：液体芯片飞行时间质谱系统(蛋白指纹图谱仪)

注册证编号：浙械注准20152401000

注册人名称：湖州赛尔迪生物医药科技有限公司

3.不详

产品名称：液体芯片飞行时间质谱系统

注册证编号：浙械注准20172400367

注册人名称：杭州意诚默迪生物科技有限公司