东亚人群的精准医疗

纳兰烙烙

全世界范围内，大约有5.4亿人群存在ALDH2基因突变，其会引起饮酒之后出现面红耳赤和心动过速现象。我们东亚人群中ALDH2*2突变等位基因的频率更高。近几年的研究评价了ALDH2*2突变等位基因在人类健康中的重要性。本文讨论2部分ALDH2*2突变体在医疗管理和药物选择决策中的作用。

精准医疗：ALDH2*2变异体与相关癌症风险

我们知道，生活方式的选择对癌症的发生风险之间存在一定的相关性，特别是饮酒和吸烟两种生活方式会增加食管癌的风险。烟草中含有活性醛类物质（如丙烯醛，甲醛和乙醛），这些醛类物质都是公认的致癌物质。酒精代谢产生的乙醛也是一种致癌物质。

与美洲国家相比，亚洲国家的食管癌发病率更高。考虑到ALDH2*2变异体会使醛类物质的代谢变弱，因此ALDH2*2携带者人群患食道癌的风险要更高。当个人属于ALDH2*2突变者以及ADH1B正常者（酒精脱氢酶，将酒精代谢为乙醛）会增加食道癌的风险，如果此人同时吸烟，会使食管癌的风险提高到189倍。

鉴于此风险，应该考虑在ALDH2*2人群中开展食道癌的早期筛查措施，这将有可能减少东亚人口食道癌的发病率，而且检测ALDH2基因突变情况可以作为减少食道癌的预防措施。

精准处方：开药时需要考虑ALDH2基因多态性

ALDH2基因除了具有将乙醛进行代谢的功能外，ALDH2也也是药物代谢过程中的重要酶。ALDH2可以将硝酸甘油代谢为一氧化氮从而引起血管扩张，ALDH2*2突变体在将硝酸甘油代谢为NO的效率会降低，这会限制硝酸甘油的血管舒张作用。与ALDH2*1酶相比，ALDH2*2酶对硝酸甘油的代谢活性小10倍。

重要的是，ALDH2*2对硝酸甘油代谢的差异可能影响包括麻醉学，产科，心脏病学，内科和急诊医学在内的几个医学领域的临床医生的医疗决策，硝酸甘油作为心脏旁路术后、心脏辨膜置换术或冠状动脉搭桥术的常用药物，同时硝酸甘油还可用于产科来使子宫放松。

在心脏病学和急诊医学中，尝试用硝酸甘油来缓解与心肌缺血相关的胸痛。因此在医疗实践的需哦多方面都需要考虑潜在的ALDH2*2突变体对硝酸甘油功效的影响。了解患者的ALDH2遗传信息后，临床医生可以考虑增加硝酸甘油剂量或者选择另一种不被ALDH2代谢的血管舒张药，如硝普钠。

结语：

随着精准医学的发展与关注以及在我们东亚人群中ALDH2*2变异体的高度流行，临床医生应该考虑患者是否存在这种变异，因ALDH2若发生突变会增加食管癌等疾病的风险，而且还会限制像硝酸甘油这样药物的代谢使其无效风险降低。

对于ALDH2*2这样的高危人群，如果合并有吸烟和/或饮酒史，应该增加食管癌的筛查。同时考虑到ALDH2*2突变体潜在的对疾病风险和药物代谢的影响，具有ALDH2*2变体的患者可选择个体化医疗管理，这将是精准医疗时代的标准实践。

文献来源：

Journalof Biomedical Science (2016)23:80.

来源：百傲科技