液态活检ctDNA——肿瘤超早期筛查

纳兰烙烙

液态活检ctDNA——肿瘤超早期筛查

液态活检是什么？

液体活检作为体外诊断的一个分支，是指一种非侵入式的以血液为样本的检测技术，能监测肿瘤或转移灶释放到血液的循环肿瘤细胞(CTC)和循环肿瘤DNA(ctDNA)碎片，是检测肿瘤和癌症、辅助治疗的突破性技术。

循环肿瘤细胞(CTC)：是游离于血液循环系统中的肿瘤细胞，来源于原发肿瘤组织，是肿瘤细胞转移的重要方式，也是肿瘤患者术后复发的重要原因，CTC作为肿瘤细胞，不仅包含肿瘤的DNA信息，同时还包含基因组、蛋白质组等信息，是研究肿瘤组织信息的丰富来源。

循环肿瘤DNA(ctDNA)：人体血液循环系统中不断流动的携带一定（包括突变、缺少、插入、重排、拷贝数异常、甲基化等）来自肿瘤基因组的DNA片段。ctDNA的主要来源包括：1.来自坏死的肿瘤细胞 2.来自凋亡的肿瘤细胞 3.循环肿瘤细胞 4.来自肿瘤细胞分泌的外排体。

液体活检与组织活检的区别

优势：

◆方法成熟

劣势：

◆部分患者无法手术  

◆部分病灶位置不便穿刺

◆穿刺临床风险

◆肿瘤异质性

优势：

◆肿瘤超早期筛查

◆样本采集方便

◆安全无侵入性

◆可实现肿瘤治疗后的疗效监控和复发监控

劣势：

◆需要的很高的测序深度提高灵敏度和准确性

ctDNA液体活检技术优势

▲早期筛查：采用高通量测序方法，检测肿瘤特有驱动基因位点突变，实现早期预警，防癌于未然。

▲高效精准：一次检测可发现50种肿瘤驱动基因，很高的测序深度，高灵敏度，部分精准率达90%以上。

▲安全无创：只需采集外周血，不会对受检者造成任何伤害；无年龄、性别限制，可随时进行检测。

▲方便快捷：自实验室接收样品之日起，18日内出具检测报告。

ctDNA液体活检技术的应用

ctDNA的应用1——结合NGS高通量测序，实现全景式靶向用药方案制定

在肿瘤靶向治疗方面，科学家针对肿瘤特异性位点开发了很多靶向药物，它们只攻击肿瘤细胞，对正常细胞伤害极小，液体活检在减少组织活检给患者带来的疼痛及风险同时，还能分析出体内肿瘤药物靶点的信息，可以大大地提高靶向药物的治疗效果。

全景式靶向用药方案制定的意义

一次性检测与肿瘤相关的多个基因，全面剖析肿瘤基因突变状态，揭示各种靶向药物敏感和耐药的分子机制，准确解读肿瘤药物与基因的关系，为患者提供除了常规小分子靶向药物之外更多可选择的药物方案，如PD-1/PDL-1抑制剂、PARP抑制剂类药物，协助医生制定更完善的适合患者的个体化用药治疗方案。避免“试错式”治疗而延误肿瘤治疗的最佳时机，避免让无靶点的病人额外承受靶向药物治疗带来的副作用，保证在最佳治疗时机进行正确的治疗。

ctDNA的应用2——疗效评估、复发监控

在定量分析方面，研究同一肿瘤患者ctDNA含量的变化发现，它的含量与肿瘤进展、药物疗效、转移复发等密切相关，相信随着研究的发展，数据库增大，必然能在肿瘤早筛、疗效监测、复发预警等方面发挥关键作用。

ctDNA的应用3——肿瘤超早期筛查

肿瘤的发展

利用ctDNA检测50种肿瘤驱动基因，实现对临床上用影像学无法观测到肿瘤的早期发生的捕捉。

临床肿瘤早期检测方法学比较

ctDNA肿瘤早期筛查适用人群

★肿瘤家族史人群，亲属或家庭成员中有肿瘤病史；

★长期吸烟或长期接触二手烟的人群；

★过量饮酒或饮食不健康的人群；

★长期处于污染严重环境的人群；

★压力大、易怒、抑郁等人群；

★地方性肿瘤高发地区人群，各肿瘤高发地区及长期生活在大中城市的人群；

★关注自身疾病风险的健康人群。

ctDNA肿瘤早期筛查流程

知情同意→样本采集→基因检测→出具报告→专家解读

检测内容：50种肿瘤驱动基因高通量检测

样本要求：外周血（10mL）

报告时间：18天

常见问题

Q1:肿瘤基因检测的意义是什么？

A: 肿瘤的发生与发展是遗传因素和环境等共同作用的结果，并与特定的基因突变相关，这些突变或是导至DNA的修复不能正常进行，或是导至基因抑制肿瘤发生的作用降低。因此通过基因检测，有助于从源头上评估受检者罹患肿瘤的风险，在个体患病前实施有效的监测、预警和干预，降低癌症发病风险。

Q2:肿瘤超早期筛查与常规体检相比有哪些优势？

A: 肿瘤的基因检测与常规体检所反映的阶段不同，基因检测是人体还未发病时，从遗传层面上分析患病风险；而常规检测是检查肿瘤是否发生及目前的发生程度，因此，肿瘤基因检测是主动性的预防疾病的发生，而传统的体检手段则无法达到这样的预防作用。

来源:九州医学检验