液体活检：癌症筛查的“蓝海”

纳兰烙烙

癌症对人类健康产生巨大威胁，增加社会经济负担，是全人类共同面对的挑战。据世界卫生组织发表的全球癌症报告数据显示，全球癌症发病呈迅猛增长态势，2025年癌症患者将达到1900万人。而我国近年来新增癌症病例高居全球第一。

2015年1月20日，美国总统奥巴马在国情咨文中提出“精准医学计划”，希望精准医学可以引领一个医学新时代。2015年2月，习近平总书记批示科技部和国家卫生计生委，要求国家成立中国精准医疗战略专家组。精准医疗的大势正在席卷医疗领域的各个层次。癌症的筛查、诊断与治疗正是其中最大的热点。

精准医疗是高度个体化的。获取癌症患者个体化的信息是实现精准医疗的前提。癌症患者个体化信息应包括癌症负荷、癌症基因突变信息及可能存在的治疗靶点等。传统的影像学检查无法提供这些信息。而常规穿刺病理学检查提供的信息并不具有个体化特征。精准医疗需要新的癌症筛查手段--液体活检。

广义的液体活检是指利用人体的体液作为样本进行检测以获取相关疾病信息的技术。液体标本包括血液、唾液、尿液等多种。通常我们所说的液体活检是指检测癌症患者血液中的循环肿瘤DNA、循环肿瘤细胞以及外泌体等获取癌症信息，协助诊断和治疗。

液体活检可获得体内肿瘤细胞的基因组信息，是一种突破性的革新技术。与传统穿刺活检及影像学检查相比，液体活检具有以下独到的优势：

（1）操作简便。传统的细针穿刺活检操作难度大，需要超声、CT等进行辅助。液体活检仅需抽取少量血液，操作难度大大降低。

（2）重复性好。患者能接受的穿刺活检次数有限，而对于癌症患者往往需要不断进行病情评估，穿刺活检无法满足这样的要求。液体则可以多次取材，实时监测癌症病情；

（3）副作用小。穿刺活检可能造成血管损伤，出现穿刺后并发症。肿瘤穿刺时还可能造成肿瘤细胞播散。液体活检则不存在这些问题。

（4）癌症患者在有影像学表现和临床症状之前血液中就会肿瘤细胞存在，因而液体活检可以实现肿瘤的早期诊断；

（5）与传统肿瘤学指标联合或多种基因联合筛查可以提高检测敏感度及特异度。

（6）液体活检可以直接获得癌症基因组信息，了解患者特异性的突变位点，为后续靶向治疗提供依据。

目前，液体活检内容主要包括循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）、循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTC）、外泌体检测等。其中CTC和ctDNA 是目前最常见的检测项目。CTCs 是指由肿瘤组织进入血循环系统的异质性肿瘤细胞。肿瘤细胞进入循环系统后在远处脏器中定植，发展成为转移灶。

目前已发展出的一代CTC检测技术主要用于检测CTC数量。Cellsearch CTC检测2004年通过美国FDA认证，2012年通过CFDA认证进入中国市场。

目前一代CTC检测技术尚不完善，只能检测CTC数量。

二代CTC检测技术正在研发过程中。二代技术有望实现对CTC数量、蛋白表达、染色体变异等多种肿瘤信息的检测。ctDNA是由肿瘤细胞释放到循环系统中的基因组小片段，来源于机体所有荷瘤部位。它包含着肿瘤细胞特异性的突变信息，这些信息有助于临床医生进行诊断和制定个体化治疗方案。可通过已有的二代测序、PCR等实验平台对ctDNA进行检测。检测的目标基因多为KRAS、BRAF、EGFR等热点肿瘤基因，适用于结直肠癌、乳腺癌及非小细胞肺癌等肿瘤。

液体活检是一片有待开发的蓝海，市场潜力巨大。JP摩根和高盛预测液体活检在全球及美国的市场潜力将分别达到230亿美元和140亿美元。中国2015年液体活检市场规模约50亿元，未来五年预计有望增长至200亿元。随着我国医疗改革进行，检验、病理、影像等科室独立作为第三方检测机构已成为可能。液体活检进入医疗领域的门槛降低。具有先进技术的公司和这些机构进行合作将推进液体活检的普及，造福广大癌症患者。

来源：基因谷