FDA改革力度空前，首要目标癌症和罕见病精准治疗

Miyabi

FDA刚刚公布局长Scott Gottlieb 拟好“医疗创新发展计划”(the Medical Innovation Development Plan)，力挺癌症和罕见病精准治疗。该计划将提交国会批准，其中内容将成为FDA改革新法规和监管审评政策。

1. 挑战FDA官僚作风

多年来，FDA作为全球新药审评规则的风向标，特别是抗癌药物领域。FDA依旧踱着四方步（从临床试验I期到IV期）审评各类新药，让多少英雄豪杰（创新药）倒在了“鸡蛋里挑骨头”的审评路上。

以抗癌药为例，按照经典模式和审评规则，抗癌药应针对原发器官或脏器，如肺、乳腺、血液、肾脏等等肿瘤，招募患者参与临床诊疗验证。

如今，FDA局长亲自拟定“医疗创新发展计划”(the Medical Innovation Development Plan)，改革FDA官僚机制，力谏重新制定药品审评规则，全力推动抗癌精准治疗。

FDA局长在“医疗创新发展计划”中，陈述了全新审评抗癌药“游戏规则”，强调以“致癌基因”为靶标的抗癌药审评新方案。

2. 奠定针对抗癌基因的精准治疗

所谓针对致癌基因的抗癌精准治疗，简单讲，就是癌细胞DNA基因特异性突变与癌症的发生和发展密切相关。FDA局长认为，以“癌症基因”为靶标是最经典的“精准医疗”方案。FDA支持任何有效降低医疗费用或减少治疗成本的新药或新方案迅速上市。这种监管审评指导思想似乎不同常规，但却又合情合理。

FDA局长制定的“医疗创新发展计划”也体现了新总统不同寻常的作风，当然，还需要获得国会批准方可成为监管法规和激励创新研发的指导原则。

新总统上任后，励志改革FDA老朽作派，加速药物审评上市进程。与此同时，药企研发和科研机构期望更加宽松务实的新药审评和验证规程，特别是那些突破性创新药物，包括抗癌药、孤儿药和仿制药等。

3. 修改游戏规则，游戏也有所变化

上月，FDA首次批准了针对致癌基因PD-1的药物Keytruda 上市，让业内为之振奋。确切地讲，FDA批准的是扩大该药临床抗肿瘤适应症（范围）。根据临床试验观察验证结果，Keytruda不仅针对黑色素瘤有疗 效，对肠癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌等也有明显疗效。

然而该药的临床试验并非传统意义上设计招募规定数量的患者参与，而是小样本量验证概念性试验（proof of concept trial）。临床观察治疗效果非常明确。由此，FDA希望出台新的审评规则和指导建议，让更多创新抗癌药能尽快上市，应用于患者临床治疗。

4. 重新定义“疾病”

FDA临床肿瘤审评中心负责人Rick Pazdur曾预测：针对“致癌基因”的精准靶向药将是下一个巨大发展机遇和创新发展的领域。FDA必须做好准备，积极支持和鼓励。

FDA也提出了重新定义“肿瘤”疾病，是否仍以原有组织或器官为界定，或许今后不再称为“肺癌”或“膀胱癌”，而是PD-1阳性或阴性癌等以特异性“致癌基因”定义的肿瘤疾病，如ER+或ER-乳腺癌等。

5. 加快罕见病“孤儿药”的审评

除了鼓励在肿瘤领域突破性创新药物研发和上市，FDA 也准备在未来半年内颁布新指南给药企研发机构，指导针对罕见病治疗，加快开发靶向性药物。

FDA有200多项针对罕见病的创新药待审评，它们被称为“孤儿药”(orphan drug)。尽管对孤儿药的审批，FDA已有许多优先审评绿色通道，但FDA局长誓言在未来三个月内完成这些积压待孤儿药的审评工作，要求今后不能让“孤儿药”再排队等候审评，FDA必须在90天之内完成任何孤儿药的审评程序。

6. FDA力挺精准治疗的科学依据

自2003年，首次获得人类全基因组测序结果以来，科学家和医生们越来越清晰人体内在功能和疾病的变化，包括如何合成蛋白质、组织器官和细胞功能改变等等均与基因DNA的特异性突变相关。然而在这一指导理论上，业内长期存在着不同争议。

FDA支持肿瘤疾病的发生和发展与致癌基因内在关联性——认为由于致癌基因的存在和突变诱发了肿瘤的发生恶变、癌细胞转移和扩散等。

这也是多年来许多药企研发和转化研究机构按照这一思路开发抗癌新药。然而，精准医疗概念的提出，让方方面面的人各自为政争议其科学依据的完整性。此次，FDA明确支持以精准疗效为导向，改革新药审评规程，这是给制药企业和医学界最明确的表态。