克雅氏病（CJD)

千姿百态

克雅氏病是一种罕见的主要发生在50-70岁之间的可传播的脑病。受感染的人可以有睡眠紊乱，个性改变，共济失调，失语症，视觉丧失，物理，肌肉萎缩，肌阵挛，进行性痴呆等症状，并且会在发病的一年内死亡。该病常有染色体家族遗传倾向，并且有一个新的克雅氏病的报道（该病与牛海绵状脑病有潜在的联系）。此病的病理学特征包括以小脑和大脑皮层为主的海绵样变性和朊病毒的出现。


概述疯牛病是可能传染给人类，在人类中我们称之为变异型或新变异型克雅氏病。
疯牛病疯牛病，学名牛海绵状脑病，是一种危害牛中枢神经系统的传染性疾病。
病牛脑组织呈海绵状病变，出现步态不稳、平衡失调、瘙痒、烦躁不安等症状，在14天至90天内死亡。由于种类的不同，疯牛病的潜伏期长短不同，一般在2到30年之间。
疯牛病最早被认为是牛的一种新神经系统疾病，发现于1984年至1985年。当时，英国的农场发现有牛患上了这种神经系统疾病，并具有传染性。英国维桥国家兽医中心实验室的兽医专家对病牛的大脑进行解剖时，发现病牛脑组织呈海绵状变性。根据病理变化，1986年11月这种神经系统的疾病被定名为牛海绵状脑病。
医学界对疯牛病的病因、发病机理、流行方式还没有统一的认识，也尚未发现有效的诊断方法和防治措施。但专家们普遍认为疯牛病起源于羊痒病，是给牛喂了含有羊痒病因子的反刍动物蛋白饲料所致。1988年以前，英国曾广泛使用反刍动物，如羊、牛等的内脏、下脚料等制成的饲料喂牛，羊痒病因子通过这些饲料传染给牛。病牛的尸体经过加工后进入牛的食物链，导致牛之间相互交叉感染。
专家们认为，疯牛病与一种可传播的媒介有关。这种媒介非常稳定，对加热、紫外线、辐射和多种化学消毒剂有极强的抵抗能力，普通的烹调温度以及消毒、冷冻和干燥等措施都无法将其杀死。
食用被疯牛病污染了的牛肉、牛脊髓的人，有可能染上致命的克－雅氏症。病人先是表现为焦躁不安，最终精神错乱而死亡。
目前国际上对克雅氏病及变异型克雅氏病的认识是，有传染性的朊病毒，也就是神经细胞表面上的一种正常蛋白质PrP的突变体，也叫做普里朊或蛋白质侵染因子，在进入人类脑内后可以保持静止状态长达15年，可一旦朊病毒受到刺激了，疾病便会发作，并在短短的12到18个月内导致死亡。出现的症状包括消沉、协调问题、失忆、情绪不稳、四肢有针刺痛感觉、剧头痛、重感冒、脚疼痛、皮肤红肿和短暂失忆。目前全球发现的不到200例的变异型克雅氏病病例大部分都是青年人(平均死亡年龄为28岁)。多种哺乳动物都有由于普里朊引起的疾病，在牛为“疯牛病”，在羊为羊痒病，在鹿为慢性萎缩症。这些疾病对脑组织结构的影响都是致命的和不可医治的。
预后预后极差，已知病例无一例外均告死亡。
发病机理迄今为止，医学界对克雅氏病的发病机理还没有定论，也未找到有效的治疗方法。但专家们普遍认为，克雅氏病或变异性克雅氏病的传播方式主要为家族遗传、手术时接触受朊病毒污染的器械（朊病毒可以幸存于通常为外科器械消毒的高压灭菌器）、注射直接来源于人类脑下垂体的生长激素而感染，以及食用被污染了的牛肉或牛脊髓等。医学界目前还不能在患者活着时确诊变异型克雅氏症，主要办法是在患者死后进行活组织解剖，分析患者大脑中是否存在朊病毒。
需要注意的是,朊病毒并非真正的病毒,因为其本质上是一种蛋白质,而不含有病毒所具备的核酸物质.因此有观点认为朊病毒并不是一个好的翻译,一般目前常见的翻译为普里阮或者普里昂蛋白.
诊断原则及诊断标准1、诊断处理总原则
（1）根据进行性痴呆、肌阵挛、锥体/锥体外系功能异常视觉障碍等临床症状和体征，脑电图、脑脊液、神经病理学以及病原学等结果，予以诊断。
（2）CJD病人中枢神经系统组织、眼球组织具有高度感染性，其他组织如扁桃体、脾脏、淋巴结等也具有感染性。在接触上述组织时应注意防护。
（3）尚无任何资料显示CJD可通过接触传染。
2、诊断标准
（1）散发型CJD
① 确诊诊断
具有典型/标准的神经病理学改变，和/或免疫细胞化学和/或Western印迹法确定为蛋白酶耐受性PrP，和/或存在瘙痒病相关纤维。
② 临床诊断
具有进行性痴呆，在病程中出现典型的脑电图改变，和/或脑脊液14-3-3蛋白阳性，以及至少具有以下4种临床表现中的两种，
a．肌阵挛
b．视觉或小脑障碍
c．锥体/锥体外系功能异常
d．无动性缄默
以及临床病程短于2年。
③ 疑似诊断
具有进行性痴呆，以及至少具有以下4种临床表现中的两种，
a．肌阵挛
b．视觉或小脑障碍
c．锥体/锥体外系功能异常
d．无动性缄默
以及临床病程短于2年。
④ 所有诊断应排除其他痴呆相关疾病。
（2）医源型CJD
在散发型CJD诊断的基础上具有，
① 接受由人脑提取的垂体激素治疗的病人出现进行性小脑综合征；或
② 确定的暴露危险，例如曾接受过硬脑膜移植、角膜移植等手术。
（3）家族遗传型CJD
① 家族遗传型CJD包括家族型CJD、吉斯特曼-施特劳斯综合征（Gerstmann-Straussler -Scheinker syndrome, GSS）、家族型致死性失眠症（Fatal familial isomnia, FFI）。
② 确诊诊断或临床诊断CJD病人，具有本病特异的PrP基因突变，和/或一级亲属中具有确诊诊断或临床诊断的CJD病例。
（4）变异型CJD（variant CJD, vCJD）
① 病史
a．进行性神经精神障碍
b．病程≥6个月
c．常规检查不提示其它疾病
d．无医源性接触史
② 临床表现
a．早期精神症状（抑郁、焦虑、情感淡漠、退缩、妄想）
b．持续性疼痛感（疼痛和/或感觉异常）
c．共济失调      
d．肌阵挛、舞蹈症、肌张力紊乱
e．痴呆
③ 临床检测
a．脑电图无典型的散发型CJD波型（约每秒出现一次的三相周期性复合波），或未进行脑电图检测
b．MRI质子密度相出现双侧丘脑后结节部高信号
④ 扁桃体活检 阳性
（扁桃体活检不应作为常规检查，在脑电图出现典型的散发型CJD样波型后不应进行。对临床表现与vCJD相似，而MRI未出现双侧丘脑后结节高信号病例的诊断有意义。）
⑤ 诊断
a．确诊诊断：具有①a和 vCJD神经病理学诊断（大脑和小脑广泛的空泡样变及“花瓣样”的PrP斑块沉积）
b．临床诊断：具有①和②中的任意4项，和③或①和④
c．疑似诊断：具有①和②中的任意4项，和③a
防治原则目前由于常规的消毒方法对致病因子（朊毒体）无效，感染后血清学无法检出，在潜伏期时组织已具有传染性，所以BSE（疯牛病） 和vCJD（变异型克雅氏病）的防治已受到国际社会的极大关注。最近， 联合国粮农组织和WHO 发表声明指出，必须停止使用含有动物来源蛋白，特别是从英国等西欧进口的饲料喂养动物。自2001 年起，欧洲国家和组织都采取了积极主动的疯牛病监测措施，我国农业部等有关部门已多次下文，提出了对预防疯牛病的相关禁令和监测措施。英国是vCJD 多发的国家，对全部死于该病患者的血液及血制品实行了严格的统一管理；因白细胞是该病原因子的载体，所以有些国家从英国进口的血液及血制品都要去除白细胞以预防。美国对凡是20 世纪80～90 年代期间去过英国或在英国居住超过6 个月的人严禁献血。对prion 病，既无疫苗进行有效免疫预防，也无有效药物治疗。目前主要针对该病的可能传播途径采取措施进行预防。
（1）医源性CJD的预防：
一方面要防止经献血或捐献器官而传播，另一方面要防止在外科手术特别是神经外科和眼科等手术时因污染的手术器械和用具消毒灭菌不彻底而引起医源性感染。对患者的血液等体液及手术器械等污染物必须彻底灭菌，对含病原因子的动物尸体、组织块或注射器等用品必须彻底销毁。手术器械须用1 mol/ L NaOH 处理1 h，清洗后再行高压灭菌(134 ℃)1 h；对带有PrPsc 的提取液、血液等要用10 % 漂白粉溶液或5 % 次氯酸钠处理2 h 以上，使其失去传染性。严禁医源性CJD患者捐献组织器官；医护人员及实验室研究人员应严格守安全操作规程，加强防范意识，注意自我保护。
（2）BSE 及vCJD 的预防：
禁止用牛羊等反刍动物的内脏骨肉粉作为饲料添加剂喂养牛等反刍动物，以防止病原因子进入食物链。对从有BSE 发生的国家进口的活牛(包括胚胎) 及其制品，必须严地进行特殊检疫及全面追踪调查，以加强监测工作防止输入性感染。