FDA对器械生产质量管理精益求精

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美国食品药品管理局（FDA）警告信是给全球企业和个人的关于其产品、生产、经营或其他活动违反联邦食品药品和化妆品法（Federal Food,Drug and Cosmetic Act）的第一官方告知书。FDA在对企业进行现场检查时若发现问题，就以“483”表的形式要求企业进行解释，若得不到满意的解释，就对该企业发出警告信。
    笔者整理了2012年1月1日至2016年6月30日FDA官方网站发出的警告信数据库，发现其中医疗器械相关警告信最多，占总数的45%以上。统计发现，在我国接收的34封医药产品相关警告信中，有19封是医疗器械，超过了50%。FDA医疗器械现场检查涉及实验记录、纠正和预防措施（CAPA）、过程控制等多个方面。笔者对19封医疗器械类警告信常见原因进行分析，以期为我国企业应对FDA检查提供参考。

    1.记录不当　　
    记录不完整、记录缺失是最常见的缺陷，几乎所有的警告信都涉及这个问题。FDA要求医疗器械相关的全部记录都应保存在企业特定部门，而且最好采用自动化数据处理系统。FDA要求医疗器械主记录（DMRS）、质量体系记录（QSR）、投诉档案等均需保留，而且需要建立和维持一个投诉档案，有专门的部门调查处理，并将调查结果保留。而我国医疗器械企业DMRS、QSR多不完整，而且处理投诉问题时口头渠道多被忽略，投诉档案没能完全建立。

    2.纠正和预防措施不当　　
    CAPA一直是FDA检查的重点，也是难点。从数据来看，我国接到的几乎所有的警告信都涉及这个问题。CAPA通常要求分析过程、操作、质量审核报告、质量记录、服务意见、返工产品或其他来源的数据，以查明导至不合格或其他质量问题的现在或潜在的原因。必要的时候要适当使用统计学的方法分析将要发生的问题，确定和验证纠正和预防措施是否有效，并且将全部措施及结果记录在文件中。我国医疗器械企业CAPA多不够完善，最常见的问题是数据收集和分析不完整，确定和验证的CAPA有效性和安全性较差，调查进度不及时而且没有进行必要记录。

    3.生产过程控制、不合格品处置不当　　
    FDA要求各制造商应建立完整标准操作程序（SOP），对生产和过程中方法、加工或步骤以及环境进行控制，并且对生产和过程进行确认和验证。且在对不合格品的处置上也应建立相应的SOP，并建立返工程序，包括对不合格产品的复试和复评。
    我国医疗器械企业收到的警告信中有近一半数量的警告信涉及此项缺陷，而且主要涉及生产过程确认发生变化或偏差时没有记录在案，验证方法不当，未严格按照SOP执行，原始数据不完整，不合格品不合规处理等情况。

    4.设计控制不当　　
    FDA要求医疗器械的设计要有一定方法并且达到特定的要求，如对设计和开发计划、设计输入、设计输出、设计评审、设计验证、设计确认、设计转换、设计更改以及设计过程中的各种记录，都有严格要求。
    我国收到的医疗器械警告信中有7封涉及器械设计控制不当的问题，主要包括设计输出、设计评审、设计验证以及过程中的记录等方面内容。

    5.其他方面原因　　
    文件控制不当，擅自更改，设备养护不当，供应商系统不完善等均可能是收到FDA警告信的原因。

来源：中国医药报