首例多靶点、多类型CAR-T细胞序贯治疗晚期恶性淋巴瘤获得成功

长长的路

日前，徐医附院血液科在学科带头人徐开林教授的带领和指导下，由曹江博士等与江苏省肿瘤生物治疗协同创新中心（江苏省肿瘤生物治疗研究所）、徐医附院影像科、上海交通大学、德克萨斯大学西南医学中心、上海隆耀生物科技有限公司科研协作，利用多靶点、多类型CAR-T细胞序贯治疗一例晚期恶性淋巴瘤患者。回输细胞一个月后，患者全身多处肿块消失，复查相关指标恢复正常，标志着治疗获得成功。据悉，这是国际上首例多靶点、多类型CAR-T细胞序贯治疗获得完全缓解的晚期淋巴瘤患者。

患者周华（化名），女，62岁，2016年4月因“全身多发肿块”经病理检查等确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤（生发中心起源，Ⅳ期），染色体示复杂核型。先后予多次化疗，病情控制不理想，PET-CT显示双侧腮腺区、鼻咽部、口咽部、双侧颌下、颏下、胸锁乳突肌内缘、双侧颈后三角、锁骨上区、右侧肩胛部皮下、双侧腋窝、纵隔、两侧肺门、右侧心膈角、双侧膈角后、肝胃间、胰腺周围、肠系膜根部、腹主动脉周围、右侧结肠系膜区、双侧髂血管周围、双侧腹股沟区、直肠周围系膜区多发淋巴结肿大，葡萄糖代谢明显增高，提示肿瘤全身广泛侵犯，预后极差。

该患者常规治疗已无明显疗效，即使行挽救性自体造血干细胞移植预后也极差。患者家属把最后一线希望寄予了CAR-T细胞治疗。2016年8月患者输注了IL-7+IL-15联合培养的CD19 CAR-T细胞，肿块仅短暂缩小后又再次肿大。2016年9月改用IL-2培养的CD19 CAR-T细胞输注治疗，患者肿块依然无明显变化，此时患者及家属已陷入了绝望，准备放弃治疗。医疗组经过反复讨论，结合国际前沿理论决定尝试CD20 CAR-T治疗。2016年11月输注CAR-T细胞后半月，患者全身肿大淋巴结已完全消退，并且治疗过程副作用轻微。目前已回输细胞一个月，复查PET-CT显示多处肿块已消失，患者达到了完全缓解。曹江博士认为该例患者的治疗经验提示序贯或联合多靶点CAR-T细胞治疗将有望给更多的晚期淋巴瘤患者带来福音。

上海隆耀生物科技有限公司致力于免疫细胞技术生物医学技术的研发与转化。开展不同靶点CART技术的体外优化培养、临床前动物实验，并同多家临床机构联合开展了难治性B细胞恶性血液病的多中心临床研究。实验技术方面，优化CAR基因的转染效率，实现了CAR-T细胞的高效扩增及有效提升产物细胞中记忆性T细胞（Tcm）的水平，使得CAR-T细胞回输到体内后具备更长存活时间及持续杀伤效果；而且经过特异性扩增，非特异T细胞被稀释会进一步减少副作用。

来源：生物谷