液体活检有多火？美国白宫宣布大力推进癌症血液检测

长长的路

美国政府于今年1月启动了癌症“登月计划”（Cancer Moonshot）。近日，白宫宣布要联合癌症检测及治疗有关的企业，大力推进和发展癌症的血液检测，用于检测和监视癌症。

该“登月计划”是在总统奥巴马今年1月发表国情咨文期间宣布的，目标是加快在对抗癌症方面取得的进展，并且破除阻碍研究人员合作的界限，后来又设立以副总统拜登为首的“白宫癌症登月计划特别小组”。

参与了该计划的南加州大学生命科学院长Peter Kuhn教授谈到：“当你想到有些人正面临着患癌的风险，或者他们已经诊断出了癌症，那么你可能会有这些问题：癌症在哪里？癌症是什么样的？癌症将会如何发展？”

这个血液检测计划称作Blood Cancer Atlas（他们随后称之为Blood Profiling Atlas），旨在通过联合不同企业分享研究数据，以此发展癌症的血液检测。对此，参与了该计划的美国基础医学公司董事长Michael Pellini表示：“这样的努力能够强烈的鼓舞那些还没有遭受癌症的人们联合在一起创造希望”。

谁参与了这个计划？包括了正在开展血液检测的企业：首先有Foundation、Epic Sciences、Personal Genome Diagnostics以及Guardant Health，它捐献了由30,000名患者得到的70-基因检测数据。还包括了制药巨头：AstraZeneca、Eli Lilly、Novartis、Pfizer以及Roche。Seven Bridges Genomics负责创建网站及云端平台，让所有的研究人员能够及时的分享科研数据。Toolmaker Thermo Fisher也参与了该计划。在这项研究计划里，这些企业将会与美国食品和药品监督管理局（FDA）、美国国家癌症研究所（NCI）、南加州大学、芝加哥大学和密歇根大学等紧密合作。

目前来说，如果医生们想要更多的了解患者的肿瘤，他们可以通过解剖病灶组织，也就是利用传统的活体组织检查，或者是分析由PET或CAT扫描得到的病灶图像。但是，当前DNA测序花费的急剧下降揭示了一种新的可能：寻找肿瘤散布在血液中的微量遗传信息，这种利用高通量测序技术来检测血液中小DNA碎片的新技术技术称为“液体活检”。由于癌症往往发生于细胞突变的积累，肿瘤也与其宿主的遗传组成不同，液体活检这种简单的血液检测可以准确的用于癌症的检测和分析。

相比于利用手术刀拯救病人，液体活检是否更加有效，目前还没有定论。“我们之前已经开展了其它的实验来试图检测癌症，但是这还不能让病人受益”，来自俄勒冈健康与科学大学的助理教授Vinay Prasad表示。“是否液体活检能够打破常规活检无法做到的壁垒，还需要更多的实验来证明”。

该计划的梦想是在不久的将来能够利用血液检测快速的分析癌症，医生还能够利用遗传信息来选择最完美的药物用于癌症的治疗。但是，这个梦想被证明是还很难实现。一些由单一突变引发的癌症倒是能被某一特效药物所治疗；但是在绝大多数情况下，这些药物的疗效仅仅是暂时的，因为癌细胞可以再次突变而逃避药物的治疗。

“我们对这种看似很容易实现的目标感到非常的疲惫”，来自Guardant Health的董事长及联合创始人Helmy Eltoukhy表示。“这不是仅仅是需要每个人的努力，还需要大家协调的努力”。

对此，其中一种解决办法是让更多的人参与分析这些数据。Seven Bridges Genomics表示，它计划建立一种数据库，让那些有资格的研究人员能够得到这些研究信息。

“我们将会建立一个云端平台，让那些有资格的研究人员能够做有意义的分析”，Seven Bridges的市场总监Andrew Gruen表示。

当前最大的问题在于，这个基于政府主导的合作是否会促进癌症研究进展。Kuhn表示，他希望在5年内能够取得原来要在10年内取得的成果。

DNA测序巨头Illumina的子公司Grail似乎没有参与这个计划。而且，还没有人知道，仅仅是通过一点血液科学家能够知道多少有关癌症的信息。

——延伸阅读

为什么叫「登月计划」？

---

这个登月，肯定不是指登上月球就能治愈癌症。

癌症「登月计划」指的是，治愈癌症面临巨大挑战，正如上世纪 60 年代初美国肯尼迪总统提出登月设想时那样。登月是一件需要历经困难、长期坚持的项目，而癌症的治疗亦如此。而人类最终登上了月球，以此寓意「人类最终会攻克癌症」。

那么，癌症「登月」的「发动机」是什么呢？

MD Anderson 癌症中心用最世界领先的技术，大规模的临床试验，涉及每年 1200 多项临床试验、11000 多例患者，其中覆盖 125 项肿瘤免疫试验、6000 多例患者，为癌症的精准治疗知识和技术提供依据，使用定制的细胞收集和数据分析系统进行大数据分析，降低癌症死亡率。

助推「燃料」：10 个平台

---

分子诊断

通过生成和分析数据，更好地理解、发现、治疗癌症。

1. 癌症基因组实验室

通过基因组测序，检测癌症突变位点和治疗靶点。当前研究：病毒如何整合自身 DNA 到人体，进而进展为宫颈癌和头颈癌。

2. 蛋白质组学平台

用先进设备筛选癌症蛋白标志物，用以癌症诊断、成像、靶标、小分子免疫治疗研究；确定生物治疗相关剂量，识别生物标志物的敏感性和耐药性，评估靶向治疗的反应性。

目前进展：AML/MDS 预处理患者甲基化抑制剂抵抗、前列腺癌 ADT 患者雄激素抵抗、与 CT 一起共同筛查出早期肺癌的标志物、预测早期乳腺癌不必化疗的四个蛋白、CA125 或为早期卵巢癌的标志物。

3. 免疫治疗平台

通过免疫调节细胞活动和免疫应答，达到治愈癌症、防止复发，平台包括动物实验研究、免疫机制监测、肿瘤微环境免疫病理学检测。

目前进展：90 项临床试验，涉及黑色素瘤、卵巢癌、前列腺癌等各类肿瘤，或为癌症治愈之路开启大门。

癌症预防的研究和拓展

运用预防知识，告知教育患者。

4. 癌症预防和控制平台

制定和推进癌症的预防、筛查、早期检测、幸存者教育，降低人群癌症高危风险因素（烟草、肥胖、不健康饮食、锻炼少、紫外线、高危不筛查等）和社区癌症发病死亡率。

目前进展：绝对加强学龄前儿童紫外线防护、室内晒黑立法、健康社区倡议、德克萨斯州无烟立法、四星上将领导癌症预防工作。

改善患者护理和研究

组织和整合患者的数据，提高研究效率。

5. 大数据分析

患者集中疾病登记、问卷网络调研等。

6. APOLLO 平台

自适应患者的纵向学习和优化系统。目前「MD Anderson's 肿瘤顾问」用于白血病的试点中，可阅读和记忆医学指南和文献，并基于最新的证据将潜在治疗方案排名，为医师决策提供帮助。

新药研发

7. 共临床试验中心（CCCL）

选择精准的患者入组，排除不太可能从试验中获益的患者，进行药物研究，加快药物研发进度。

8. 癌症科学应用研究所（IACS）

经验丰富的发现和开发药物团队、拜访国内最好的医师科学家（每年诊治 12 万以上患者）、制定以癌症患者为导向的计划。

9. 过继 T 细胞疗法（ACT）

提取患者外周血中的 T 细胞，经基因工程修饰，使 T 细胞表达嵌合抗原受体（CAR）或新的能识别癌细胞的 T 细胞受体（TCR），从而激活并引导 T 细胞杀死癌细胞。该法的好处是毒性最小，可起到长期免疫保护作用。

10. 生物和免疫肿瘤研究的转化平台（ORBIT）

努力把基础的和应用的科研成果转化应用于临床实践。目前进展：白血病干细胞（LSCs）靶向药物 h8F4 用于急性髓性白血病的治疗。

致力于攻克 12 种癌症

---

之前，「登月计划」希望显著提高以下癌症的生存率：慢性淋巴细胞白血病、白血病（骨髓增生异常综合征&急性髓细胞白血病）、肺癌、黑色素瘤、卵巢癌（高级别浆液性卵巢癌）、乳腺癌（三阴乳腺癌）、前列腺癌。

安德森癌症中心的「登月计划」近期又扩大了目标，评估并最终新增了 6 个难治的肿瘤：B 细胞淋巴瘤、胶质母细胞瘤、HPV 相关的癌症（由人乳头状瘤病毒引起）、高风险多发性骨髓瘤、结直肠癌、胰腺癌。

B 细胞淋巴瘤：80% 非霍奇金淋巴瘤起源于 B 细胞，它基本上对一切治疗无效而且复发率高，过去 30 年来治愈该癌症没有任何进展。ibrutinib 用于复发难治性套细胞瘤的 70% 反应率给该病带来曙光。「登月计划」希望继续通过开发新的检测工具、找出新的治疗靶向以及使用新的免疫治疗药物、靶向药物和基因工程 T 细胞来攻克该病。

胶质母细胞瘤：该病患者的 5 年生存率仅为 10%，治疗毒性较大，影响患者神经认知和生存质量。「登月计划」将检测现有的和试验中的免疫治疗药物和靶向 T 细胞，用工程抗癌病毒以及确定新的靶向治疗方法，未来十年内将生存率提高到 40%。

HPV 相关癌症：90% 的宫颈癌和肛门癌的发生与 HPV 感染有关。「登月计划」目标是将成人 HPV 疫苗接种率提高到 80%；同时，扩大医疗欠发达地区女性宫颈癌的筛查、研发男性 HPV 相关肿瘤的筛查，并发展靶向药物和免疫治疗。

高风险多发性骨髓瘤：骨髓瘤的主要症状是骨骼病变、贫血和肾功能衰竭。「登月计划」将研发风险评估模型和免疫疗法，早期干预达到治愈目的。

结直肠癌：希望通过早期发现和预防、基于分子和基因学的结直肠癌亚型分类进行靶向治疗、个体化免疫治疗和疫苗，在未来十年内将结直肠癌死亡率降低 30%。

胰腺癌：胰腺癌的 5 年生存率比较惨淡，仅为 5％，多年来没有任何进展。「登月计划」的重点是发现早期筛查的方法、找到预测性的生物标记物以指导术前靶向治疗，并进行试验性免疫 T 细胞治疗。

人类与癌症斗争已经百年，在这条路上，科学家们总是寻求更具意义的进展，以更迅速地将科学发现转化为拯救生命的新进展。

目前为止，登月计划已经获得了 2 亿 9000 万美元的私人慈善款。

来源：转化医学网、肿瘤时间  全文整理：蟠桃会

转载请注明来源：蟠桃会（微信号：iPanTaoHui）