2010-2016 WHO收录的199个通用名抗体药物研究报告

长长的路

编者按

一般而言，WHO 的建议性通用名药物目录是最早给出新药的确切结构信息（生物药序列信息）的公开资料，专利在时间上更早些但往往保护一系列结构（生物药序列）。

注：WHO 的标志中含有“蛇绕拐杖”的形象，来源于希腊神话中手持蛇杖的医神阿斯克雷波。

在生物类似药快速发展的今天，研发阶段往往提前至参照药物处于三期临床研究阶段甚至更早些时候，WHO 的INN list就成为一个比较好的立项调研信息源。从中既可以找到参照药物的序列乃至表达载体信息，通过更广泛的分析则可以在宏观层面上把我抗体药物发展趋势和方向。

WHO 通用名从申请到最后加入到建议性通用名药物目录，平均耗时24-28个月左右，大致流程如下。

本文统计了2010-2016年WHO收录的199个通用名抗体药物，进而分析抗体药物发展的趋势和方向。

一、抗体工程发展

近7年来，通用明抗体药物共计收录199个，总体收录数量呈逐年上升态势，2016年上半年即收录29个抗体药物。同时，新型抗体呈明显上升趋势，尤其是愈加成熟的ADC与双特异性抗体。

总体来看，单抗占80%，新型抗体占20%：以ADC、双特异性抗体、Fab为主。

从人源化程度来看，随着噬菌体展示等体外重组技术的发展，全人源抗体药物逐渐占据主流。鼠源抗体、嵌合型抗体数量在快速下降。

从抗体亚型来看，IgG1仍为绝对主流，但比例在下降。主要是由于抗体药物应用逐渐拓展到非癌适应症，以及免疫疗法true blocker的设计，使得低ADCC活性的IgG2、IgG4亚型应用比例快速上升。

从研发阶段来看，大部分WHO收录的通用名抗体药物处于2期阶段。2010-2016年收录的199个通用名抗体药物有16个已经上市、39个处于III期临床、70个处于II期临床、13个处于I期临床、2个处于临床前研究阶段、36个临床失败或停止、23个未披露研发阶段。

16个已上市抗体药物：很多成为具有里程碑意义的药物，包括PD-1/PD-L1抗体、PCSK9抗体、IL-17抗体、CD38抗体等。

值得一提的是印度药企Biocon在印度上市了全球首个CD6抗体。

表一：2010-2016 WHO收录的通用名抗体药物中上市抗体药物

二、适应症拓展

WHO 近7年收录的199个通用名抗体药物，适应症仍以肿瘤和自身免疫病为主，合计占到65%，但比例在下降，主要原因是抗体药物在非癌适应症领域的快速发展。如哮喘、高血脂、多发性硬化症、眼病等适应症的临床进展上，抗体药物带来了巨大改变。

来源： 生物制药小编/Armstrong