说出你的基因故事：同样的组织病理，为什么生存期大不相同？

检验医师

《2016世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类》首次针对CNS肿瘤在组织学分型基础上增加了分子分型来分类。从而建立了分子时代CNS肿瘤诊断的新概念，神经胶质瘤作为最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，分子分型对其诊断治疗有着很重要的意义。

以下是北京协和医院神经外科提供的两例病例，分子病理在患者的鉴别诊断、临床分型、预后判断及治疗选择都起到了重要作用。

分子病理诊疗与传统病理有哪些区别和联系？

马文斌：我举两个病人的例子，一位是2007年入院治疗的53岁男性，已有半年时间的记忆力下降状况，并于入院前3天内伴随突发剧烈头痛，术前CT可见点状钙化灶，术后组织病理显示是WHO Ⅲ级的脑胶质瘤（间变少突胶质细胞瘤）。紧接着我们为他做了分子病理检测，发现他有三项指标阳性：MGMT启动子区甲基化、IDH基因突变、以及1p／19q染色体联合缺失。这些分子指标提示，患者对放化疗敏感，而且生存期较长。后来我们对患者进行放疗+辅助化疗，效果非常好，患者至今仍处于病情稳定状态。

另一个例子就不那么令人喜悦，是2015年入院的一位43岁女性，入院前已有9个月的阵发性恐惧感及两周的乏力和恶心症状，术后组织病理显示，同样是WHO Ⅲ级的脑胶质瘤（间变性星形少突细胞瘤）。我们同样为她做了分子病理检测，发现上述刚提到的三项指标均为阴性，TERT基因启动子区突变，这一指标阳性。这提示患者对放化疗不敏感，且病程进展迅速，生存期较短。后来同步放化疗一个月后，果然在术后四个月时患者病灶复发，2程辅助化疗后，术后六个月时患者头痛开始加重。

从这两个例子我们能看出，分子病理对疾病的鉴别诊断、临床分型、预后判断、治疗选择等，都有非常重要的意义。今年，目前国际权威指南《2016世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类》也首次针对CNS肿瘤在组织学分型基础上增加了分子分型来分类，从而建立了分子时代CNS肿瘤诊断的新概念。

提到的其他分子标志物又有哪些作用呢？

马文斌：MGMT启动子区甲基化：可预测III、IV级胶质瘤患者是否能从烷化剂化疗中获益；1p19q联合缺失：可将有无 1p19q 染色体杂合性联合缺失作为评估低级别胶质瘤风险级别的指标之一，并将其作为III级间变性胶质瘤分型的标志物。携带1p19q联合缺失的胶质瘤形态学通常为少突胶质细胞瘤，预后较良好，具有更长的生存期，并对放疗和化疗都比较敏感；

IDH1/2基因突变和TERT启动子点突变：IDH基因和TERT基因的作用就更多了，可将有无 IDH1/2 基因突变作为评估低级别胶质瘤风险级别的指标之一。携带IDH1/2突变的患者为低风险。

IDH1/2和TERT启动子区点突变联合定义了胶质瘤的分子分型

其用于预后：只携带TERT突变的IV级胶质母细胞瘤（原发）或III级间变性胶质瘤，预后不良；只携带IDH1/2突变的胶质瘤多呈现星形细胞形态，生存期较长；同时携带TERT和IDH1/2突变的胶质瘤多呈现少突神经细胞形态，预后最为良好。

其用于治疗：IDH突变的恶性星形胶质细胞瘤患者更适合手术切除，且全切除可延长生存期（neuro-oncology 2013）；IDH突变的胶质母细胞瘤同步放化疗疗效优于无IDH突变的胶质母细胞瘤（neuro-oncology 2014）；

潜在药物：包括胶质瘤在内携带IDH1突变的高级别实体瘤受试者口服AG-120临床研究（clinicaltrial.gov）；携带IDH1突变的复发II级胶质瘤患者入组肿瘤特异性肽疫苗的安全性和免疫原性研究（clinicaltrial.gov）

来源：医谷