肿瘤精准医疗的实践

检验之星

精准医疗概述

2015年，各国精准医疗（Precision Medicine）的举措不绝于耳。年初，美国总统奥巴马在国情咨文演讲中启动“精准医疗计划”；2月份，习近平总书记批示科技部和国家卫生计生委，要求国家成立中国精准医疗战略专家组，共19位专家组成了国家精准医疗战略专家委员会；3月11日，科技部召开国家首次精准医学战略专家会议，决定在2030年前政府将在精准医疗领域投入600亿元；11月30日消息，目前我国正在制定“精准医疗”战略规划，这一规划或将被纳入到十三五重大科技专项；2016年1月12日，奥巴马提出了癌症“登月计划”，将精准医疗、个性化医学、癌症医学推向了另一高度。

据美国医学研究机构测算，美国医疗系统每年因不必要和没有效果的治疗造成的浪费高达7500亿美元，相当于医疗总开支的30%。而对于我国这样的人口大国，如何有效提升医疗资源的利用效率、控制医疗的整体支出，提高疾病临床疗效，最终使患者受益更为重要。

精准医疗是以个体化医疗为基础，随着基因组测序技术和蛋白质组检测技术快速进步，生物信息学与大数据科学的交叉应用以及云计算构架发展起来的新型医学概念与医疗模式。其本质是通过基因组、蛋白质组等组学技术和其他医学前沿技术，对于大样本人群与特定疾病类型，例如肿瘤进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用，从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确分类，最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗，减少医疗浪费，把握治疗时机，使患者最大临床获益。简单讲，就是让患者吃有效的药和只让可以获益的患者吃药。

精准诊断及精准治疗是精准医疗的重要环节，精准医疗重视对疾病特征的深度理解和治疗方案的高度精准性，是在对疾病的深度认识基础上实现的，诊断直接影响着超过50％的医学决定。基因测序在基因分子水平的诊断对癌症精准治疗的指导起到关键性作用。

源正细胞肿瘤精准医疗的实践：

我国恶性肿瘤每年新发病310万例，年死亡人数220万，数据背后伴随着的是对精准医疗的热切需求，肿瘤治疗将成精准医疗未来最大市场！源正细胞精准医疗事业部自2013年初开始开展了肿瘤精准治疗的实践，通过癌基因测序，ctDNA及CTC等检测技术联合传统的肿瘤诊断技术，临床上制定精准的个体化的治疗方案并实施，例如肿瘤靶向药物的跨适应症应用、个体化的肿瘤免疫治疗等。未来源正细胞也将将精准医疗业务扩展到心脑血管疾病、糖尿病等慢性病领域。

1. 肿瘤靶向用药指导

源正细胞自2013年初开始肿瘤精准医疗的实践，利用二代高通量测序技术对肿瘤患者的肿瘤组织进行特定的肿瘤相关基因组测序。获取患者肿瘤组织存在的驱动突变以及可用药物靶点的突变信息，筛选靶向化疗药物和靶向分子药物，并且根据信号通路中的关联基因突变信息，综合分析，给出精准靶向用药指导方案，为异病同治，同病异治，提供科学依据。

虽然靶向药物的使用最终都会耐药，但目前在肿瘤的治疗中仍然起着举足轻重的作用，而基因检测是指导靶向药治疗的必要前提。

2. 肿瘤精准免疫细胞治疗

癌症非静态的疾病，每个癌症患者可能有不同的起源，即便是同种类型的肿瘤患者也是如此；癌症异质性对肿瘤的治疗效果有很大的影响，因此癌基因测序使肿瘤的精准治疗更进一步。对于免疫系统和癌症之间的关系，并不是用“强”和“弱”去形容，更主要的应该是“识别”的问题。那么怎么能够使免疫系统识别并清除肿瘤细胞，关键的在于正确的抗原的选择！我们通过高通量基因测序及大数据分析，获得针对癌细胞的特异性新抗原（Neo-antigens）的癌症疫苗及特异性新抗原激活的细胞毒性T细胞，实现对肿瘤细胞的识别并清除。

3. 肿瘤精准免疫抗体治疗

通过我们设计的癌基因测序方案，来预估患者对MHC-1类分子限制性免疫治疗是否响应。PD-1抑制剂的临床应用证明了其在不同的肿瘤适应症中约有20%-30%的响应率，这些有响应的患者生命都能够得以延长，是为持续性响应。我们为肿瘤患者特定设计的癌基因测序方案即是从患者群体中找到对免疫治疗有响应的患者，实现不必要的浪费，把握最佳治疗时机。

肿瘤异质性和亚克隆的存在，单一信号通路抑制或作用的靶向药物存在潜在的较高的耐药风险。而靶向免疫治疗如当前的免疫卡控点抑制剂PD-1单克隆抗体，可以在细胞水平上调节和逆转肿瘤微环境，释放被抑制的T淋巴细胞。具有肿瘤特异性杀伤功能的细胞毒性T淋巴细胞，在对肿瘤细胞识别和杀伤的过程中需要肿瘤细胞表达MHC-I分子和“非我”抗原肽复合物。因此源正细胞精准医疗实践过程中，根据肿瘤组织的癌基因驱动突变和HLA分型测序，结合T细胞组库测序分析，预测患者在接受MHC-I限制性T细胞免疫治疗如PD-1单抗和MASCT的临床获益情况。相应临床研究文章即将发表在相关专业杂志。

源正细胞精准医疗，从基因测序入手，获取患者肿瘤组织突变信息，筛选靶向药物，评估患者对MHC限制性免疫治疗临床获益情况；预测和合成患者自身肿瘤特异性抗原，利用MASCT技术，将患者肿瘤特异性抗原负载在效应T细胞上，回输至患者体内，而在治疗过程中，通过检测患者ctDNA/CTC，评估患者病情发展和临床疗效，从而实现从诊断到干预，再到监控的全面的精准医疗。

精准医疗的未来：

总之，精准医疗方兴未艾，新的技术新的方法需要患者的治疗效果作为唯一检验标准，目前源正细胞完成51例肿瘤患者的精准治疗实践，取得显着的临床疗效，进一步增强了我们对精准医疗业务开发的信心；未来我们将会继续将精准医疗的实践扩展至心脑血管疾病、糖尿病等慢性疾病领域。精准医疗在中国将会是一场短程马拉松，因为短程，需要加速技术的开发推广应用，因为马拉松，更需要坚持不懈，方能见到真正成功有效的有益患者的治疗方法。

来源：源正细胞精准医疗事业部