这两种标志物如何改善甲状腺癌患者诊疗？

检验医师

　　随着临床研究进展，甲状腺球蛋白（Tg）和降钙素（Calcitonin）等血清肿瘤标志物在分化型甲状腺癌（DTC）、甲状腺髓样癌（MTC）等鉴别诊断、治疗监测、 术后评估及随访中的重要价值已被逐渐认可。日前，在京举办的肿瘤标志物大师班交流会上，西班牙巴塞罗那临床医院生化实验室癌症研究中心主任 Rafael Molina 教授分别就 Tg 和降钙素在DTC与MTC患者诊疗中的临床应用进行了分享交流。

规范化Tg检测改善DTC诊疗管理

　　作为一种激素原，Tg是甲状腺组织特有的生物标志物，是DTC最关键的血清学指标。国际上，甲状腺癌相关欧洲共识和美国指南均认可Tg在DTC鉴别诊断、复发情况的早期诊断、治疗监测和预后评估方面的作用。DTC的治疗可采取全/ 近全甲状腺切除术，并在术后选择性进行放射性 131 I治疗和促甲状腺激素（TSH）抑制治疗。 血清Tg浓度主要由三个因素决定：已有的甲状腺分化组织大小、甲状腺损伤程度（如外伤及炎症等）及激素影响（如TSH、人绒毛膜促性腺激素hCG及TSH受体抗体TgAb等）。

　　Molina 教授指出：“因TSH水平是血清Tg 浓度的主要调节物，不了解患者TSH状态很难解释血清Tg值。当过量抗原超过抗体结合能力，会发生钩状效应（hook effect），导至血清Tg浓 度过高（＞1000 μg/l）时， 检测结果反而明显偏低。建议使用二步法以尽量避免钩状效应。”目前，大多数实验 室采用的都是比较先进的免疫分析法，其中，相较于放射免疫分析（RIA），酶免疫分析检 测（EIA）具有更短的孵化周期、更大的血清水平动态变化范围，以及更稳定的试剂，因此使用频率更高。 若DTC患者中检测到Tg自身抗体TgAb，会影响 Tg 免疫分析法检 测值，尚无检测方法可保 证不受其干扰。Molina 教授表示： “临床上，Tg检测应参照 CRM-457 国际标准， 但不同方法检测血清 Tg 浓度时仍有较大差别。实验室在改变Tg检测方法前必须通知临床医师， 以便对DTC患者重新设立基线。同时，利用超敏感方法提高检测的功能敏感性，达到尽可能低的浓度表达，理想标准为＞ 0.2 ng/ml。”

动态监测降钙素和CEA辅助MTC诊断与随访

　　当前，外科手术是MTC的主要治疗手段，但 MTC 通常无典型症状，术前评估肿瘤侵犯的程度对选择手术时机非常重要。 2015年美国甲状腺协会 （ATA）指南推荐血清降钙素及癌胚抗原（CEA） 的联合检测，其对MTC早期诊断、治疗监测、判断手术效果和观察肿瘤复 发等具有重要意义。 “作为MTC特异性 的肿瘤标志物，降钙素可作为MTC诊断及判断手 术疗效和术后复发的指 标。”Molina 教授指出， “需注意，在桥本甲状腺炎、良性C细胞增生、高血钙、 慢性肾功能衰竭等某些良性疾病以及奥美拉挫和糖皮质激素治疗中，降钙素水平也会有所升高。”

　　降钙素基线水平能够鉴别诊断MTC和C细胞增生。ATA指南提出，应根据降钙素水平决定颈淋巴结清扫范围，降钙素水平＞200 pg/ml 时，提示100%有MTC 存在， 建议进行双侧预防性颈淋巴结清扫；当血清降钙素为 100~200 pg/ml 时， 提示可能存在 MTC。因此， 对甲状腺结节患者进行血清降钙素筛查有利于早期诊断MTC。Molina 教授表示：“降钙素同时可作为术后病灶残留或复发的 预测因子，全部甲状腺切除后，降钙素水平持续升高则说明有残余肿瘤组织形成，术后降钙素激发试验亦可帮助评估肿瘤切除的彻底性。” ATA 指南指出，MTC术后患者血清降钙素水平倍增时间反映了病变进展程度，与预后密切相关。 当倍增时间少于6个月时， 患者5年及10年生存率分别为25%及8%； 若为 6~24个月，患者生存率为92%及37%；而超过 24 个月时，生存率将近 100%。 指南建议，凡术后降钙素 水平高于正常的患者，每半年应进行降钙素检测并计算倍增时间。

来源：医师报微信公众号（DAYI2006）　　作者：宋攀