ABC for CTC：临床应用篇

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Q1: CTC的哪些信息可用于临床检测？

         我们通常通过以下几方面来评估CTC：

• CTC计数：对标准取样体积中包含的细胞数目进行计数（CellSearch平台的标准取样体积为7.5ml）。
• CTC抗原特征：通过对CTC上特定肿瘤相关抗原染色（如Her2等）。
• CTC基因组信息：对CTC上的肿瘤突变（单细胞测序），染色体异常（荧光原位杂交）等。
  
  

       随着CTC分离和单细胞检测技术的飞速发展，未来可能了解更多关于CTC单细胞的RNA信息（包括mRNA，miRNA和lncRNA），以及CTC活细胞的功能，例如细胞迁移能力，细胞分泌特定因子情况。

Q2：目前通过FDA认证的CTC临床应用有哪些？

        目前FDA认证的CTC应用，主要是指通过CellSearch平台（强生公司）的CTC计数来辅助评估转移性乳腺癌、转移性前列腺癌和转移性结直肠癌的疾病进展，主要包含以下几个方面：

• 接受化疗的癌症患者基线的CTC数量（Cut-off值：乳腺癌/前列腺癌是5个CTC/7.5ml血，结直肠癌是3个CTC细胞/7.5ml血），可预测治疗后无进展生存时间和总生存时间，以此作为患者是否需要接受辅助化疗的参考；
• 接受化疗的癌症患者CTC的数量变化，可预测治疗后的无进展生存时间和总生存时间，以此作为肿瘤进展、转移复发风险评估的参考；
• 接受化疗的癌症患者CTC数量，可用于实时反映肿瘤负荷，以此作为肿瘤药物耐药性的监测。
  
  

Q3：CTC能否用于肿瘤早期筛查/诊断？

        有研究探索CTC在肿瘤高危群体中早期筛查/诊断中的应用价值（如肺癌、胰腺癌）。结果提示，在极少数肿瘤高危人群中的确能够检测出CTC，能够很准确地提示肿瘤的发生，并且远早于影像学证据。但这类研究较少，且孤立，其可靠性需进一步证实。

        CTC在肿瘤早期筛查/诊断中的难点在于：

• CTC在肿瘤患者外周血中含量很低，在癌前病变或肿瘤早期数目更加稀少。这对应用于肿瘤早期筛查/诊断的CTC检测技术，提出了更高的要求。因此，相关研究较多地采用CTC检出率较高的技术（例如阴性富集策略，微流体检测策略）。而CellSearch平台，较少地在应用于该方向（良性肿瘤检出率基本为0）。
• CTC应用于肿瘤早筛，较多的基于特定类型肿瘤的高危人群（例如慢性阻塞性肺病和肺癌）开展分析和相应推论。但就检测到CTC所选取的特征值（如数量，CD45抗原阴性，EpCAM阳性，特定肿瘤基因突变等），只能推断这种细胞可能是恶性肿瘤细胞，而不能进一步确诊为何种肿瘤细胞。未来的研究，应进一步完善单细胞水平上肿瘤类型的区别性诊断方案（例如肿瘤特异性抗原染色）。
  
  

Q4：CTC能否能够应用于靶向治疗药物的疗效预测及监测？

       在乳腺癌CTC相关的临床研究中，大部分结果支持CTC计数（Cut-off值为5）在各种亚型（组织学或免疫组织化学诊断，包括Her2阳性，三阴等亚型）中均与病人的预后密切相关。这种相关性与患者选择的治疗方式无关，无论是靶向治疗还是传统化疗。

Q5：基于CellSearch平台，CTC未来临床应用发展方向有哪些？   

        除了传统的预后预测和治疗监测的应用，当前围绕CTC的临床研究，重点关注以下几个方面：

• 治疗方案决策
  
  

       基于CTC计数在预测药物治疗预后方面的高效能，越来越多的研究关注能否基于CTC计数及时调整化疗/治疗方案，以使得患者能够最大程度从治疗中获益。相关研究设计，可参考乳腺癌临床实验SWOG S0500，J Clin Oncol. 10.1200/JCO.2014.56.2561。

• 肿瘤异质性
  
  

        由于CTC相比组织单一活检取样，可能来源于更加广泛的肿瘤部分，更能够代表肿瘤的异质性。因此，对CTC在分子特征上（抗原表达或基因突变特征）进行分析，以此辅助治疗——尤其是靶向治疗决策。例如在乳腺癌中，有多项研究表明对于组织活检诊断为HER2阴性的乳腺癌患者，其中相当一部分患者的CTC可诊断为HER2阳性。基于此现象，多项临床试验（如TREAT-CTC，CirCe T-DM1等)评估基于CTC上HER2阳性表达的乳腺癌患者相应靶向治疗的效果。

来源：液态活检