心肾综合征的生物学标志物

检验医师

心肾综合征(CRS)是指心脏或肾脏中任一个器官的急性或慢性病理生理紊乱引起另一器官急性或慢性功能紊乱，以及其他原因引起心脏和肾脏同时功能异常的一组临床综合征。CRS发病机制复杂，涉及交感神经系统、免疫系统和错综复杂的血管通路反馈系统等。且具有高发病率、病死率、再入院率，延长住院时间和增加医疗费用等特点，其中I型CRS的发病率就高达27％～40％，故早期诊断并及时治疗非常重要。相关的生物学指标在心肾综合征的诊疗中具有不可替代的作用。

1、肾脏受损的主要标志物

1.1　胱抑素C

　　胱抑素C(Cys-C) 来自半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白家族，由有核细胞产生，以恒定速率生成，能自由地通过肾小球滤过膜，并在近曲小管被完全重吸收，且不被肾小管分泌，其水平不受年龄、性别、种族、感染、肝脏疾病、炎症等的影响，可以灵敏地反映肾小球滤过率，与血清肌酐相比，对肾损害的早期诊断更优越。有研究表明，Cys-C 较血肌酐变化可早24-48 h。另有研究发现：心衰患者中Cys-C 水平明显上升，无原发性肾脏病变的心力衰竭患者，Cys-C 水平也增加，提示心力衰竭患者可能存在肾小球滤过功能受损；肾功能损伤与心力衰竭程度呈明显相关性。故认为Cys-C 不仅是GFR 受损的一个早期标记物，它也可作为早期诊断CRS 的一个重要指标，特别是对预测HF 并发AKI 患者起到重要作用。

1.2 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白

    中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)：属于脂质运载蛋白超家族中的成员。发生AKI 时，患者肾小管中的NGAL 表达增加，可迅速在患者血和尿液中检测出NGAL。有研究发现，尿NGAL水平可以作为小管损伤的一个生物标记物，慢性心力衰竭患者伴有不同程度的eGFR 减少和尿白蛋白排泄率增加时，其尿NGAL 表达也明显增加，提示尿NAGL 水平与慢性心力衰竭肾损伤相关。另有研究发现，心脏介入术后发生AKI 的患者在手术后1-2 h 血、尿NGAL 浓度明显升高，比血肌酐要早48-72 h，血中NGAL 检测特异度为74%，敏感度达90%，尿中NGAL 检测特异度为80%，敏感度达76%，提示NGAL 可作为判断

    Ⅰ型CRS 的早期敏感标记物。另外，NGAL 在动脉粥样硬化斑块中的表达增加，可能是动脉硬化的损伤标志物，在Zografos 等的研究指出血清NGAL 在冠心病患者中显著升高，并与其严重程度相关。因此认为NGAL 可作为CRS 诊断的早期生物指标，用于判断预后具有较高的灵敏度和特异性。

2、心脏损伤标志物

2.1 脑钠肽类

    脑钠肽类是急性心力衰竭的经典指标，临床上常用的有BNP和NT-proBNP。心力衰竭时，心室壁压力增高，脑钠肽释放增加，并激活相关的激素来防止生理紊乱，进而可增加肾小球的滤过率，增加水钠的排泄：也可通过舒张小动脉和小静脉来防止心肌肥大和肾素一醛固酮的分泌；与此同时，肾脏损伤时，脑钠肽也会增加，所以也能反映肾脏的损伤，是各型CRS的有效诊断和预后的指标之一。

2.2 肌钙蛋白

    肌钙蛋白常规用来辅助诊断心肌梗死，也可应用于心力衰竭患者的危险分层，慢性肾脏病患者的基础的肌钙蛋白水平较高，与不良预后相关…。

2.3 髓过氧化物酶

    髓过氧化物酶位于中性粒细胞嗜天青颗粒中．在炎症的过程中扮演重要角色，在动脉粥样硬化破裂时大量释放。与炎症密切相关。过氧化物酶在急性炎症时释放，其水平与脑钠肽相关，可作为CRS的早期标志物。