准妈妈们的“福音”—TORCH血清学检测

检验医师

卫生部发布的《中国妇幼卫生事业发展报告（2011）》显示，我国是出生缺陷高发国家，出生缺陷的发生率由1996年的万分之87.7，上升至万分之149.9，猛增七成以上。我国每年出生的缺陷儿占全球的五分之一。所以我国在减少出生缺陷，优生优育等工作方面任务艰巨。我们政府多年来一直提倡优生优育，提高人口素质，为全国人民家庭幸福做出努力；并将每年的9月12日定为预防出生缺陷日。病原体的感染是导至先天性缺陷一个重要原因，根据美国CDC的2009年研究报告，即使在美国所有导至胎儿和新生儿缺陷的病因中，TORCH相关的病原体感染也位于前列。

TORCH是由一组病原微生物的英文名称首字母缩写组合而成，经典的四种病原体为T（Toxoplasma gondii，Toxo）弓形虫，R（Rubella Virus，RV）风疹，C（Cytomegalovirus，CMV）巨细胞病毒，H（Herpes Simplex Virus，HSV）单纯疱疹病毒；近年来，随着国际上对优生优育及产前感染认识的深入，越来越多的病原体检测加入到其中，字母“O”代表Others，比如人细小病毒B19，EBV、HIV、梅毒等，甚至HBV。TORCH检查的开展，为孕妇、家庭、社会经济、人口素质的提高做出了积极贡献。

TORCH的血清学检查是孕期相应病原体检测的重要一步。但由于样本是孕妇血标本，因此由TORCH血清学的结果所描述判断的对象是孕妇的感染状态。同时由于血清学目前监测的指标都是相应病原体的抗体，因此是一个间接重要指标。虽然并不直接提示目前病原体的感染状态，但积极有效的反映了个体对病原体感染免疫状态，提供有效且必要的临床指导。孕妇的感染状态对胎儿/新生儿的感染有极大的影响。若确认孕期发生了急性感染，则胎儿/新生儿的感染风险巨大，易造成先天性缺陷。所以TORCH孕妇血清学检查是帮助临床发现和找到高风险感染的孕妇患者；而胎儿的感染则需要通过羊水穿刺做病毒培养，PCR检测和B超检查来确认发现胎儿的发育不良。侵入性羊水穿刺操作有导至流产的潜在风险，不具备普查的条件，只有对高风险的孕妇才有开展相应羊水穿刺操作的必要。所以孕妇TORCH检查是一步步做下来，血清学检测是必须且必要的。

TORCH血清学检测的方法较多，有ELISA、PCR、胶体金、分离培养和全自动电化学发光检测等。其中ELISA酶免检测法和全自动电化学发光检测法最为常用，ELISA酶免检测法试剂稳定、成本较低，在普通实验室中被广泛采用，但是该方法实验周期长，假阳性率高，给日常临床工作带来很大困扰。全自动电化学发光检测法由于速度快，结果客观，重复性好，已经成为欧美发达国家首选的检测方法。如罗氏公司的电化学发光法采用重组抗原技术进行TORCH检测，与传统的ELISA酶免方法相比，特异性分子重组抗原的TORCH检测不存在干扰问题，特异性更高，而且自动化程度更高，检测时间更短，整合其他检测项目可以提供整体解决方案。

在检测指标方面，TORCH IgM抗体检测的重要性已经得到国内医生广泛接受，但这里需要指出的是，不能仅仅只看IgM抗体的阳性或阴性。国内外临床都发现了一个有趣的现象，有一部分TORCH IgM抗体阳性的孕妇会表现长期阳性的现象，最长IgM抗体阳性可持续2-3年时间，这些持久性IgM抗体容易导至假阳性，给临床检测带来很大干扰[1]。 罗氏的IgM抗体检测采取了抗干扰设计，通过使用新型的持久性IgM抗体阻断剂，只检出与急性感染有关的IgM抗体，对持久性IgM抗体欠灵敏, 从而避免了假阳性。巨细胞病毒抗体检测，难点是巨细胞病毒和其他病毒的结构非常相似，很容易产生交叉反应，罗氏巨细胞病毒抗体检测采用抗干扰重组蛋白，只对巨细胞病毒血清有反应，可防止与其他疱疹病毒的交叉反应，从而使误诊和假阳性风险降至最低（高特异性）。

TORCH感染IgM和IgG抗体检测结果同时为阳性时，应该怎么做？应该如何评估胎儿感染的风险？这是长久以来让妇产科医生困惑的问题。 在上世纪90年代早期，有一些孕妇，仅仅因为检验结果显示IgM抗体阳性，便终止了妊娠，给孕妇和其家庭造成了伤害。因此，孕期感染的准确诊断和感染分期是产科医生面临的巨大挑战。通过IgG抗体亲和力检测，可以明确鉴别感染时期，评估胎儿感染风险。大部分的孕妇，大约需要4个月时间形成高亲和力抗体，如果该孕妇处于妊娠早期，IgG抗体亲和力高，可以判断感染时间是在怀孕之前，因此对胎儿危害小[2]。如果抗体亲和力低，则约有40%的几率会将病毒传染给胎儿，需通过羊膜穿刺术、羊膜穿刺PCR等方法进一步检查，以明确病毒是否已传染给胎儿。罗氏弓形虫病毒，巨细胞病毒IgG抗体亲和力检测，可帮助临床医师迅速进行孕期巨细胞病毒感染诊断以及孕期巨细胞病毒感染风险评估，以指导临床治疗路线。

近年来文献显示，单纯疱疹病毒IgM 抗体检测结果无明显临床相关性，在新发感染与再发感染中均可升高，也可能均表现为阴性。意味着急性感染的患者也可能IgM抗体阴性，IgM抗体阳性并不一定意味着新的感染，给临床检测带来困扰[3][4]。罗氏研发的新一代的单纯疱疹病毒抗体检测，已经没有了单纯疱疹病毒lgM抗体的检测，完全避免了非特异性单纯疱疹病毒lgM抗体带来的干扰。单纯疱疹病毒分为I型和II型两种类型，单纯疱疹病毒II型抗体阳性可诊断生殖器疱疹；单纯疱疹病毒I型抗体阳性多为口咽感染。晚期妊娠妇女患有原发性生殖器疱疹时，新生儿获得单纯疱疹病毒II型传染的几率非常高，会产生严重后果。临床医师应建议孕妇采取剖宫产减低感染风险。如果患有口腔感染，一般不采取临床措施。而单纯疱疹病毒II型抗体阳性只占人群的18.6%，大部分都是单纯疱疹病毒I型抗体阳性，传统的单纯疱疹病毒抗体检测不做分型检测，会导至单纯疱疹病毒检测阳性过高，容易造成临床困扰。 罗氏单纯疱疹病毒抗体检测分型为I型和II型两种IgG抗体检测，能明确患者是单纯疱疹病毒I型抗体感染还是单纯疱疹病毒II型抗体感染，大大降低假阳性，帮助明确临床措施，指导临床工作，减少临床困扰。

Reference：

[1]. Zhang J, Li J, Zhang Y, et al. Evaluation of a rapid and convenient method for determination of cytomegalovirus immunoglobulin M[J]. Journal of clinical laboratory analysis, 2007, 21(5): 255-259.

[2]. Grangeot-Keros L, Mayaux M J, Lebon P, et al. Value of cytomegalovirus (CMV) IgG avidity index for the diagnosis of primary CMV infection in pregnant women[J]. Journal of Infectious Diseases, 1997, 175(4): 944-946.

[3]. Patel R, Alderson S, Geretti A, et al. European guideline for the management of genital herpes, 2010[J]. International journal of STD & AIDS, 2011, 22(1): 1-10.

[4]. Gardella C, Brown Z A. Managing genital herpes infections in pregnancy[J]. Cleveland Clinic journal of medicine, 2007, 74(3): 217-224.