H-FABP在AMI早期诊断中的价值

检验医师

1、对象与方法

1.1 研究对象连续筛选2004年10月至2006年8月在解放军总医院心血管内科拟诊为AMI的患者677例，其中明确诊断AMI患者353例，男282例，女7l例，平均年龄(66.7±12.4)岁，另324例为不稳定心绞痛，根据发病时间分为0~6 h与6~12 h两组，并抽静脉血进行常规生化、血脂、凝血指标和激酸激酶及其同工酶(CK、CK-MB)和肌钙蛋白T(cTnT)检查，临床及随访资料完整。

1.2 方法

H-FABP的测定ELISA法检测H-FABP，应用美国Elecsys20lOplus荧光免疫分析仪测定吸光度，根据标准曲线计算标本中H-FABP的浓度。CK-MB和cTnT的检测CK-MB测定在日本日立公司HITACHl7600全自动生化分析仪上进行，cTnT在美国Roche公司Elecsys2010全自动免疫分析仪进行。

2、结果

2.1 三种标志物对AMI的早期诊断价值比较

在0~12 h组，H-FABP的诊断效率和灵敏度高于CK-MB和cTnT，特异度稍差；特别是 在0~6 h组，H-FABP的诊断效率(0．924)明显高于cTnT(0.897)和CK-MB(0．911)，灵敏度和cTnT相同，特异度为0.859；在6~12 h组，cTnT的诊断效率、灵敏度和特异度都比较高。所有时间段诊断效率具有统计学意义(P<0．05或P<0．01)。见表2。

2.2 三种标志物对STAMI的早期诊断价值比较

在0~12 h组，H-FABP的诊断效率和cTnT相近，明显高于CK-MB，灵敏度最高，达93．8％，特异度稍差；在0-6h组，H-FABP的诊断效率和灵敏度明显高于cTnT和CK-MB，特异度较高；在6~12 h组，cTnT诊断效率、灵敏度和特异度最高，所有时间段诊断效率具有统计学意义(P<0．05或P<0．01)。见表3。

2.4 肌钙蛋白阴性时H-FABP的诊断价值

在肌钙蛋白阴性的病人中H-FABP对AMI的诊断效率很高，为0.938，并且在0-6 h组灵敏度和特异度都较高，而在6~12 h组的灵敏度达到了100．0％。所有时间段诊断效率具有统计学意义(P<0．05或P<0．01)。见表4。

3、讨论

    急性心肌梗死(AMI)是临床心血管疾病常见危重病之一，检测心肌细胞损害的生化标记物成为诊断AMI的重要依据。目前临床常用的是cTnI和CK-MB。cTnI和CK-MB主要分布在心肌组织中，特异性较好，但它们是心肌结构蛋白而不是可溶性小分子蛋白，心肌受损时入血较慢，多在疾病发生后4~6h浓度才开始升高且持续时间较长，早期敏感性低。因此需要找到一种在AMI早期诊断上敏感性和特异度都较高的生化标记物。

H-FABP是主要存在于心肌细胞胞浆中的可溶性低分子蛋白(15 KD)，是脂肪酸结合蛋白的一个亚型，是心肌细胞胞质中含量最丰富的蛋白质之一，特异性强，并且在血液中不被分解。正常人血液和尿液中不含或含极少量H-FABP。由于其分子量小，在心肌细胞因缺血而细胞膜完整性受损时，H-FABP可快速入血。因此，在受损早期(2~3 h后)即可检测出血浆中H-FABP浓度迅速升高；然后由肾脏在12~24小时内完全排出，大约在受损后12~24 h恢复至基线水平口。临床上部分患者在心梗过后数小时可能其他血管分支受阻而在较短时间发生二次心梗，cTnI和CK-MB升高后常持续2~14 d左右，不能及时反映短时间内心肌再次受损情况，而H-FABP的诊断时间窗较窄，不会掩盖第二次心肌梗死时血浆H-FABP浓度的升高，因此可用血浆H-FABP早期检测第二次心肌梗死。H-FABP在AMI早期预测和诊断中具有重要价值，已有一系列研究结果表明，H-FABP是AMI早期诊断的敏感性标志物；并且在AMI发病早期，H-FABP敏感性可能优于肌钙蛋白和CK-MB。

本研究显示在AMI特别是STAMI的早期诊断上H-FABP诊断效率明显高于cTnT和CK-MB，灵敏度也很高，特异度稍差。在两个时间段中，0~6 h组的H-FABP的诊断效率和灵敏度高于cTnT和CK-MB，特异度也较高，但低于cTnT和CK-MB，可能是因为H-FABP的基础浓度很低，只要少量的H．FABP进入血液即可达到或超过诊断界值标准。因此在临床AMI早期诊断中可以联合cTnT和CK-MB同时检测，提高AMI的诊断效率。

综上所述，H-FABP作为心肌损伤的早期标志物，对AMI(特别是STAMI)的早期特别是在0~6 h内诊断价值很高，并且具有较高灵敏度和特异度；在cTnT阴性时对AMI的诊断价值也很高；是较为理想的AMI特别是STAMI的早期诊断指标。