如何做好产前筛查相关质量控制

检验医师

产前筛查是一个通过一些标志物的结果进行风险评估，提示临床辅助诊断的检查。这些标志物在怀有出生缺陷胎儿和正常胎儿的孕妇之间有区分度，通过正态分布计算似然比，进而得出孕妇怀有某些出生缺陷胎儿的风险度。


这些产前筛查的标志物(AFP、hCG、uE3、InhA等)的浓度通常与孕妇的孕周、体重、是否胰岛素依赖糖尿病等相关，而孕周、体重、是否胰岛素依赖糖尿病等信息又与出生缺陷的发生没有显著相关性，故消除这些因素对检测结果的影响就来的尤为重要。


产前筛查的质量控制就是在常规单项质量控制的基础上，再把实验结果的批间差和校正参数的准确性做一个分析和控制。这些都是根据产前筛查的原理而产生的基于病人标本的质量控制方法，这其中涉及到中位数、中位数倍数(MoM，multiples of median)、中位数倍数中位数(MoM中位数)等概念。


首先，各个实验室要有各个指标的正常人中位数。然后将测试结果除以相应孕周中位数后得到MoM。中位数的作用是消除个体的检测结果与孕周的关系，MoM应该与孕周没有显著相关性。如果做不到这一点，所使用的中位数都是不成功的，需要进一步修正。那么应该如何获得好的中位数呢？


首先每台仪器都应该有其自己的中位数。根据美国遗传医学会(ACMG) 的产前筛查规范文件①，一个实验室使用其它实验室的中位数都是值得商榷的。因为同一个标本即使在同品牌的两台不同仪器上检测，结果都会有差别，更何况不同品牌。另外是同一地区的两家实验室的中位数都应该有差别。因为室间质评的结果都是给+/-2-3SD的范围，那么要求不同实验室使用相同的中位数也是不合理的。所以每个实验室都应该有精确到自己所用仪器的中位数。确定了中位数的来源之后，怎么计算中位数呢？目前比较公认的方法是先做200个15+0-20+6的标本，根据其测试结果加权回归一个中位数，得到这个中位数以后再计算MoM和评估风险。但大多数实验室都不能接受前200个标本不能很快出报告，故只能先找一个参考中位数(例如同地区同品牌的大医院的中位数)，先用这个中位数出报告，等累计的样本数足够以后，再回归自己的中位数。


但是得到了本实验的中位数以后也不是万事大吉，从此无忧无虑的，这只是进行质量控制的前提，实验室还要始终考察这个中位数有效性，确定这个正在使用的中位数是否能够代表当前实验室人群的实际中位数。它的方法就是根据中位数的定义，考察一定样本范围内的MoM中位数是否接近1.0。随着这个考察范围内样本数的增加，这个判定是否接近1.0的允许范围就进一步收敛。一般来说，考察范围建议在50个以上，200个以下，在这个区间内，默认允许范围是1.0+/0.10。通常情况下考察范围都取连续的时间段，并以完整的一天或几天为界。如果实验室一批(天)的标本量接近50，那就可以做出实验室批次(天)与MoM中位数的关系。如果实验室一周的标本量接近50，那就是周与MoM中位数的关系。因为如果考察的单元太小，其允许范围很大，考察的意义就不大了。如果实验室一个月都做不到50个标本的话，开展产前筛查的意义就非常小了，无法有效保证数据的质量。


其次，除了测试结果与孕周的相关性之外，标志物的浓度还与孕妇体重相关。孕妇体重越大，由于其血量较大，对标志物起到类似稀释的作用。其MoM中位数会比体重偏小的来得低，由于体重与出生缺陷的发生不相关，故这个影响因素需要被校正。校正的最终效果就是各个体重的MoM中位数与体重没有显著相关性。同样的，各个实验室也应该有其独立的体重校正公式。这个比中位数更容易理解，例如东北地区的孕中期平均体重可能是60-65kg，而广东地区可能只有50-55kg，那东北地区和广东地区所使用的体重校正公式就肯定不相同。一般体重的校正公式也需要在初始的200个标本时确认，这个公式通常不会做太剧烈的调整，因为一个实验室的人群来源的体重组成不应有太大的变化，除非采样条件发生重大变化。


以上的质量控制方法是目前国际上最常规的唐氏筛查质量控制的组成部分。目前在国内，运用贝克曼-腾程产筛系统的客户是最早开始运用这个质量控制手段的实验室之一。实验室可以以图示的方式定期观察前述的产筛特有的关键质控数据的变化情况，了解目前产筛质量控制的情况，结合常规项目质控数据可以更好的保证实验室阳性率和检出率的稳定。


贝克曼-腾程产筛系统是基于化学发光法的免疫平台，目前可以提供孕中期三联指标的检测，对21三体，18三体，神经管畸形的出生儿缺陷进行风险评估。2012年推出一个新的检测项目抑制素A(InhA)。抑制素A可用于产前筛查，结合目前的孕中期三联指标，组合成四联筛查，是孕中期较好的筛查方法。此外抑制素A还可用于产前子痫和卵巢颗粒细胞瘤的筛查，是一个在妇产科有广泛应用的指标。

来源：检验世界网