华盛顿：质疑“高龄产妇流产和缺陷儿的风险增加”观点

临床医师

       最近，华盛顿州立大学（WSU）的生殖生物学家排除了“为什么高龄女性流产和出生缺陷儿的风险增加”的这一主导想法。

       1968年，试管婴儿之父、诺贝尔奖得主Alan Henderson，和Robert Edwards共同提出“production-line hypothesis”，该假说认为，女性胎儿阶段产生的第一个卵子往往具有更好的染色体间连接或“交叉”，随着女性年龄的增长，在高龄排出卵子，这些卵子将会有更多的错误染色体，从而导致流产和发育异常。

       但是，WSU研究人员在计算数千个卵子中的实际染色体交叉后发现，早在胎儿阶段产生的这些卵子，与后来产生的卵子没有什么不同。

始终存在的异常细胞

       WSU生殖生物学研究中心的博士研究生Ross Rowsey称：“如果production-line假说是真的，你会认为存在大量异常细胞，你会认为它们都在高龄阶段发生。我们确实看到了相当高的异常细胞发生，但是它们很有可能早晚都可能发生。”

       错误的染色体，特别是被称为异倍性（aneuploidy）的染色体数目错误，可引起超过三分之一的流产和先天性出生缺陷，包括唐氏综合症。在高龄女性中这个概率显著上升。

       本文通讯作者、WSU生殖生物学教授Terry Hassold与Rowsey合作，在最近的《American Journal of Human Genetics》上发表了他们的研究结果。他指出：“女性的年龄可能是任何人类遗传疾病有关的最重要的风险因素。”

       他说：“这是人类生殖的一种特别的并发症。当一名女性在她40岁的时候，很有可能她大多数卵子没有正确的染色体数目。如果你没有正确的染色体数目，你就会流产或者先天性残疾。”

与年龄无关的变异

       1968年试管婴儿之父、诺贝尔奖得主Alan Henderson和Robert Edwards提出了production-line hypothesis。从那以后，它就成为人类异倍性的最常被引用的解释。

       为了检验这一假说，Rowsey分析了来自191名孕中期胎儿卵巢的8000多个卵子。Rowsey对卵子进行了处理，因此染色体交叉处的蛋白质会发出荧光，在显微镜下能看到几十个发光点。然后，他分析了它们的分布。

       他发现在女性内和女性之间具有大量的变异，但是与女性的年龄无关。他说：“有其他因素参与其中。异常的交叉不能解释这一切。”

休眠蛋白激发兴趣

       Rowsey和Hassold称，问题可能发生在三个阶段中的一个、两个或全部：交叉形成发生在排卵之前漫长的休眠期，和/或者染色体在排卵和受精过程中分离。

       Rowsey称，他特别感兴趣的是卵子的休眠期，这期间其蛋白质被要求保持完整达几十年的时间。他说：“我对蛋白质稳定性了解不是很多，但是对我来说，像一个的蛋白质那样坐在那里40年，是极不可能的事情。但是来自模式生物的研究表明，那些蛋白质并没有随着时间的过去而得到补充。我真的想知道在那个时候发生了什么。”