罗氏诊断：大Boss的春天在哪里

莺歌燕舞

     

     辉煌过没落了，飘荡着忧伤；虽有希望，但罗氏面前，迷雾重重。


     辉煌与没落


     2013年10月，罗氏悄悄地启动454 Life Sciences关闭进程：130名雇员的解聘将在2014-2016年内逐步进行，2015年454测序仪生产计划完成后，2016年中服务停止。


     许多人都有些难过。大家都还记得454测序仪横空出世时的辉煌：2006年，科学家用454测序仪比对穴居人与人类、黑猩猩的基因组，发现现代人和穴居人的祖先在大约50万年前分道扬镳——而Nature和Science以里程碑事件报道的荣耀，只是454引领并主宰1000美元测序时代的序幕——绕过了Sanger测序法，454开创了边合成边测序的先河，决定性地推动了测序技术时间和资金成本的迅猛下降。


     2007年3月末，罗氏诊断宣布以1.549亿美元收购454。而从2005年开始，罗氏就是它的独家分销商。


     罗氏从来没有透露过454业务收入情况，但在最近几年，随着其他测序技术销量的上升，454测序仪已经被推到边缘。新上市的测序仪（如Illumina的MiSeq和Life Technologies的Ion Torrent系统）带来的沉重打击几乎无可避免。


     积极和努力


     几年来，罗氏多方尝试，试图赶上测序技术的新浪潮。


     2010年，罗氏和IBM公司宣布将共同开发固态类纳米孔测序。这项技术称为DNA Transistor：由电子束在10nm厚的氮化钛膜上钻得3纳米的人工纳米孔，然后用二氧化硅绝缘层将其分开；当DNA分子穿过硅芯片上纳米大小的孔时，该技术有望破译DNA分子，从而实现真正的单分子测序。纳米孔测序技术被Nature Methods杂志评为2012年最值得关注的技术，以“颠覆性”形同。大红大紫吸引了无数投资的Oxford Nanopore公司，所研发的即是生物类纳米孔测序。2014年初，Oxford Nanopore Technologies宣布启动第一批纳米孔测序仪试用。


     2010年底，罗氏与DNA Electronic就半导体测序技术研发展开合作，其基本原理是探测DNA合成过程中pH值的变化。Life Technologies的Ion Torrent Proton即为半导体测序仪，曾惊艳2010年美国基因技术年会。


     2012年4月，罗氏试图对Illumina敌意收购但失败，报价高达到67亿美元。12月，罗氏再次提高报价，但Illumina不为所动，甚至推出“毒丸计划”。最终，2013年1月，罗氏宣布放弃：控股董事长胡沫（Franz Humer）表示，鉴于Illumina不切实际的要求，此收购计划不再考虑。


     毒丸计划，正式名称为“股权摊薄反收购措施”。
     当一定数量以上股份(一般是10%至20%)被恶意收购，被收购公司立即向旧股东增发海量股票，大幅稀释收购者手中的股权，使收购无法继续或变得过于昂贵。2005年盛大对新浪收购失败即属此例。
     毒丸计划还包括“金色降落伞”部分，规定公司被收购后，原高管离职要得到天价补尝，以抬高收购方成本。今日，诺基亚前CEO史蒂芬埃洛普(Stephen Elop)获得2420万欧元（2.1亿人民币）遣散费即属此例。


    是放弃了测序，还是看见了春天？
     
     虽然胡沫放弃Illumina时补充强调“Illumina对我们来讲是‘锦上添花’，而不是‘非有不可’，还有其它接近基因测序科技的替代选择，这并不困扰我。”但目前看来，罗氏当前的布局，是完全依赖于昔日对手PacBio：


     2013年4月，罗氏宣布关闭应用科学部；结束与IBM共同开发固态类纳米孔测序的合作，将半导体测序技术归还DNA Electronics公司；裁员170人，包括454的60名员工，并重组该部，专注于下代测序技术。


     2013年9月，罗氏与Pacific Biosciences公司签订协议，以PacBio的SMRT技术为基础开发诊断产品。包括前期、里程碑和供应付款在内，罗氏向PacBio支付7500万美元。根据这项协议，PacBio将开发并制造供临床使用的测序系统和消耗品。罗氏将独家拥有在人类体外诊断(IVD)领域销售产品的权利，而PacBio将继续在除IVD之外的其他市场推广其目前和未来的科研用(RUO)产品。罗氏表示，他们看到了PacBio测序技术的巨大潜力，它带来了前所未有的读长、准确性和速度，适合临床诊断中以测序为基础的应用开发。

     2007年，454 Life Sciences创始人Jonathan Rothberg对记者说：”这是一场持续了25年的竞赛，我们成功地商业化了，我们赢了。”
     七年光景，罗氏屡战屡败。如今，Illumina如日中天。但Oxford Nanopore等新技术蠢蠢待发。代代新技术一次次席卷市场，谁能是长久的赢家？


来源：转化医学网