诊断脑震荡并能评估其严重程度的血液测试

临床医师

2014年3月13日，在线发表于《JAMA Neurology》杂志（JAMA Neurol 2014 Mar 13）上的一项研究表明，头部外伤后短时间内tau蛋白总水平不仅是临床确诊脑震荡的指标，还可预测症状的持续存在。
研究概述
       该研究由瑞典Sahlgrenska大学的Pashtun Shahim博士及其同事开展，共纳入288例瑞典职业曲棍球员，其中28例经历过脑震荡。这些脑震荡球员受伤后一小时血液中平均总tau蛋白为10pg/mL（范围2-102），其他47位球员赛季前的血检结果为4.5 pg/mL（范围0.06-22.7）（P<0.001）。

       研究人员称，用于诊断脑震荡的受伤后1小时t-tau升高的接受者操作特征性曲线下面积（AU-ROC）为0.80 (95% CI 0.75-0.94)。而预测持续性脑震荡症状的1小时t-tau的AU-ROC为0.91(95% CI 0.81-1.00)。因此，t-tau的敏感性为85%，特异性80%。
       Shahim博士及其同事指出，被用来诊断脑震荡的另外两种生物标记物S-100B和神经特异性烯醇化酶（NSE）表现并不好。用于诊断短期脑震荡时，S-100B的AU-ROC为0.67(95% CI 0.52-0.87)，用于识别症状持续时间大于6天的球员时，AU-ROC为0.68 (95% CI 0.50-0.87)。
       对于这两种应用，NSE的作用聊胜于无，诊断短期和预测持续性症状的值分别为0.55和0.54。随机猜测将产生0.5的AU-ROC。
       Shahim博士及其同事指出，在对抗程度不那么激烈的比赛中，那些未发生头部损伤的球员的上述生物标记物水平也明显升高，这进一步削弱了S-100B和NSE的作用。然而，t-tau水平没有明显差异。
专家评论
       在随刊述评中，两名未参与该研究的研究人员认为，此项研究“对NSE和S-100B在创伤性脑外伤中的生物学标记作用提出了严重的质疑，特别是在轻度受伤者。”
       达拉斯德克萨斯西南医学中心的Joshua Gatson博士和马里兰州Bethesda国防医科大学的Ramon Diaz-Arrastia博士指出，对抗程度较低的比赛后，这些标记物的水平升高提示其对脑外伤缺乏特异性。
       然而，他们随刊述评中写道，t-tau只能由中枢神经系统的神经元释放。友好比赛后其他标记物的升高可能由于“肌肉和周围组织用力或损伤”所致。

Jeffrey Bazarian博士
       但是罗切斯特大学的Jeffrey Bazarian博士在MedPage Today介绍，该研究有助于S-100B（而不是NSE）作为脑震荡标记的验证。
       去年发表的一项由Bazarian牵头的研究显示，S-100B和另外一种标记物载脂蛋白A1，可中度准确地识别患者头部损伤后的头颅CT异常（相关文献阅读：J Neurotrauma 2013 Oct 15）。今年早些时候，他和他的同事们发表了另外一项研究，指出体育锻炼后S-100B升高水平远低于头部损伤（相关文献阅读：PLoS One 2014 Jan 8）。
Bazarian博士视点
       瑞典关于S-100B的研究结果与他的研究几乎相同。然而，Bazarian博士称，t-tau和S-100B都需要在更大规模的前瞻性研究中验证其诊断和/或预测性生物标记的作用，临床医生应该准备好开始依靠生物学标记物检测来管理脑损伤。
       他说：“脑震荡导致大脑释放蛋白至血液，这将是我们判断一个人曾患脑震荡的方法，就像我们应用蛋白检测判断一个人患心脏病或肺栓塞那样。关注这一点吧，这将是大势所趋。”
       在这项研究中，Shahim博士及其同事与瑞典曲棍球联盟合作，国家顶级职业联赛有12支球队，每队24名球员。研究在2012-2013赛季前半段进行。为队医提供一项脑震荡组套，包括评估损伤方案，Rivermead脑震荡后症状问卷调查，和采血的方法和设备。
       遭受头部损伤的球员在随后的1、12、36、48和144小时采集血样，两队球员（47名，一名未采集）采集了赛季前血样，另外一队球员在“友好”的比赛后立即采集血样。
       脑震荡的诊断和治疗依据公布的运动相关头部损伤指南进行。S-100B在脑震荡后早期飙升，然后下降至第6日达正常水平；t-tau水平上升并在整个采样周期保持高水平。
       Bazarian博士在MedPage Today中介绍 ，研究中的重要进步是用来测量t-tau的新方法。Shahim博士及其同事，其中包括来自开发这项检测方法的Quanterix公司的两位员工，也认为“其测量该蛋白的敏感性较传统免疫检测增加1000倍以上。”
       Bazarian博士说，该研究的局限性主要是没有采集脑震荡球员受伤前的血样，脑震荡后生物标记物的水平只能与其他无脑损伤的球员进行比较。他指出，研究中检测到三种生物标记物水平的个体差异非常大。
       Bazarian博士补充道：“真的不能看组间差异，得看个人。