2015年11月20日，在这个本不是什么特殊的日子里，有很多人却像经历了一次“战役”一样度过了难忘的一天。从中午开始直到晚上，就因为福建省的一纸收费通知：《福建省物价局福建省财政厅关于核定药品医疗器械产品注册收费标准的复函》（闽价费【2015】372号）。（报道详见文章：http://www.iivd.net/article-6835-1.html）一石激起千层浪，当这份复函在中午被看到之后，无论是我的朋友圈还是Q群还是企业的朋友纷纷开始转发这个消息，而对于企业来说则反映不一。而福建也成为在二类医疗器械注册开始率先收费的省份。 面对着这不菲的注册收费价格，无论是刚刚起步信心满满的初创型企业，还是志在必得的拥有雄厚实力的业界龙头，最初的反映无外乎是：产品注册成本又要升高了。那么一个产品从研发开始到获得注册成功批准上市，其成本到底在哪里呢？而作为研发的主要投入者的企业投资人又应该在这个阶段如何进行成本控制才能够使得一项产品尽快的投入到市场上呢？ 一、产品研发阶段的成本 为了方便问题的讨论，我们将产品从立项开始到获得产品注册证划分为几个阶段：产品立项初始阶段、产品的实验室研究阶段、产品的临床研究阶段和产品的注册阶段。然后我们来看看这些阶段大体上要完成的工作内容及相关的项目节点。 1、产品立项的初始阶段 在这个阶段企业的投资人根据各方的建议拟定要开发一个新的产品，但该产品可以是在本企业完全没有新产品，也可以是使用企业现有技术平台的产品。这个阶段企业的投资人对于该项目是否能够得以顺利开展还是没有任何的概念的。那么这个阶段需要完成的主要工作包括了： （1） 必要的文献检索，已明确该项目在临床应用的价值 （2） 必要的文献检索，已明确该项目在专利上的壁垒 （3） 必要的文献检索，已明确该项目可以开展的可能性 （4） 必要的市场调研，已明确该项目的目标市场及市场的前景 （5） 必要的项目规划，已明确未来如果开展该项目研究工作则必须完成的相关工作，可能存在的困难、需求的资源及初步的费用预算 将上述的工作汇总即成为项目的立项申请递交投资人讨论。在这个阶段给出的技术分析和资金需求分析都将是一个比较模糊大致的分析，还都是建立在理论上的分析。并不是一个实质上的预算。 那么这个阶段最主要的投入应该是：1、资料检索的相关费用，当然在咨询如此发达的今天，这个费用似乎可以忽略不计。2、市场调研的费用。目前的新产品市场前景分析也不同于往日需要依赖业务员的两条腿去跑，而是从各种渠道搜集信息，其主要的渠道还是来源于互联网。所以相关的费用也会降低了许多。当然，如果你想请专业的调研公司做的话有另当别论。 我个人认为在这个阶段最重要的一项费用支出是：对项目进行综合分析的人员成本。一个好的项目分析员可以从这样零散的收集来的咨询和信息中发现项目可实现的可能并据此提出相关的建议和意见。这样的分析员不单单需要对市场的敏锐的洞察力还需要良好的技术功底，包括对各类文献阅读能力和延伸检索的能力，对项目技术的初步预估能力等等综合能力。一个项目分析员如果没有经历过研发和市场双重的训练是很难做好该项工作，而一个项目分析员没有长期的工作的历练也是很难做好的。企业无论是自己培养还是外部招聘，这个人的人力资源成本一定是不低的。当然，这个成本不能单纯的计算到某一个项目中去，而且好的项目分析员也不仅仅是承担这样一项工作。 2、产品的实验室研究阶段 产品的实验室研究阶段是指产品获得投资人首肯立项以后直到产品通过注册检验这个时间过程。产品获得投资人的首肯立项以后，其相关的投入对投资人来说就是成本。这中间的成本支出包括了必须支出成本和可控支出成本。 必须支出成本包括了：研发过程中的实验室建设、厂房建设、设备和仪器的采购等等支出；为了完成相关的实验室研究必须购买的原材料等实验用品的支出；为了进行研究工作用于样品收集、各项测试所支出的费用等等与研发过程相关的直接和间接成本。 可控支出成本是指在产品的试验研究阶段可以控制的成本，通俗的说就是那些可花可不花的钱。要如何判断一项支出是必须性支出还是可控制支出，其实是与项目自身的定位很有关系的。就比如实验室仪器的采购，对研发项目来说仪器的精度对研发的结果有着重要的影响，而同样的仪器在质检实验室其精度的要求就不一定需要那么高而仪器的经久耐用可能就是一个重点了。所以，可控制性支出的成本是建立在投资人对产品的定位上的。有了明确的产品定位才能够合理的选择费用支出。 可控制支出成本我个人认为最大的部分是人力资源成本。纵观现在技术创新型企业，梯队由博士领军都已经是落伍的，很多企业不惜重金从海外聘请海归人员，然后组成了有博士为骨干、研究生为实验员、本科生为劳动力的技术型队伍，这样的队伍其研发的能力如何暂且不加以评述，但其人力资源成本一定是不菲的。那么市场是不是真的都需要这样高精尖的产品呢？个人认为并不尽然。对市场来说，技术创新是必不可少的，但技术创新并不是完全的脱离开需求的创新，临床诊断技术更多的是与疾病的预防、临床的治疗等相结合的一项技术。临床医生也不可能单凭检验科的一纸化验单就对患者的疾病做出诊断。所以，产品和科研是有区别的。那么从事产品研发的人一定是与从事科研的人有着本质的区别。 可控制支出成本除了人力资源成本以外还有一项我个人认为很重要的就是质量管理成本。对于我们这样一个特定的体外诊断试剂来说，构建良好的质量管理体系是产品质量的保证，但质量管理体系的构建不应该是一步做到多高多高，而是在满足法规要求的基础上的循序渐进的过程。这也就是质量管理体系没有最好只有更适合。有人说：“做质量管理体系就是去砸钱，我一项验证就可以把一个小企业砸黄了。”试问，这样的质量管理体系其实施主体都不存在了难道真的就是好的吗？从朱兰质量手册开始推行的全面质量管理难道是为了把企业做黄了而建立的吗？ 3、产品的临床研究阶段 当产品进入临床研究时，这个阶段的最主要成本支出就是临床实验费用。这个费用是必须支出的，当然其中有很多可以降低该项费用的方法。例如临床单位的不同其费用肯定也不同。那么如何控制该阶段的费用成本呢？现在很多企业选择临床试验外包CRO公司的做法，当然专业的CRO公司由于其专业性是一定会降低企业这部分的成本支出的。 4、产品的注册阶段 到了产品注册阶段所产生的费用支出现在最大宗的一项应该算是产品注册费了，就在昨天刚刚公布的福建的二类产品注册费用也是以万元为单位计算的。虽然其他省份目前还未看到相关收费通知，但从目前的情况分析多数省份都会在这个水平上进行收费了。医疗器械产品自从国家局公布的三类产品注册收费开始告别了免费注册的时代起，这不菲的注册费用也让企业增加了不小的负担。 当然，在这笔费用不得不花的情况下，企业要考虑如何进行产品，如何提出有效的产品注册是至关重要的。所谓有效的产品注册，其一是指产品的注册单元符合相关法规的规定；其二是指产品注册的资料符合相关注册审评指南或标准的规定，对于目前还没有注册审评指南的产品其产品的研制是依据产品的特性而进行的有效研究；其三是产品设计合理避免后续无休止的变更。当企业提出满足上述原则的产品注册时，获得批准的可能性才是最大的。 二、注册中的时间成本 在上面我们讨论的企业注册成本都是看得见摸得着的成本，但在产品注册中最重要的然而却是看不到的成本是时间成本。一个产品就算是已经有同类其他厂商产品获得了上市批准，对于其申请注册的企业来说，能够尽可能早的将产品推进市场也是获得产品收益的关键。所以，从产品立项开始到获得产品注册证这个阶段，时间就成为最为关键的因素，而时间也就成为最大的成本。所以，有效的缩短产品注册周期是非常必要的。那么如何缩短产品注册周期呢？答案当然是充分的压缩可以压缩的时间，但如果你不知道哪些时间可以压缩那么也就无法控制这个时间成本了。 想要降低时间成本，我个人认为还是需要了解一下从产品立项开始到获得产品注册证这个阶段必须经历的时间都有哪些才是最重要的。这些时间包括了： 1、资料受理的时间：根据《体外诊断试剂注册管理办法》第四十二条的有关规定，药监局在收到申请人递交的资料的5个工作日内要一次性告知申请人需要补正的内容，逾期不告知的，自收到申报资料之日起即为受理日。 2、资料的转交时间：根据《体外诊断试剂注册管理办法》第四十三条的有关规定，药监局在受理之日起3个工作日内将资料转交技术审评机构。 3、资料的技术审评时间：根据《体外诊断试剂注册管理办法》第四十三条的有关规定，技术审评机构应当在60个工作日内完成对第二类体外诊断试剂的技术审评，90个工作日内完成对第三类体外诊断试剂的技术审评。 根据《体外诊断试剂注册管理办法》第四十五条的有关规定，技术审评机构应当自收到补充资料之日起60个工作日内完成技术审评。 4、体系核查的时间：根据《体外诊断试剂注册管理办法》第四十四条及《境内第三类医疗器械注册质量管理体系核查工作程序（暂行）》的有关规定，企业在注册申请资料受理后的10个工作日内向当地省局提出质量管理体系考核申请，国家局自受理该产品注册申请后的30个工作日内向申请人所在地的省局发出体系考核的通知。企业所在地的省局自接到通知的30个工作日内完成体系核查。完成体系核查的10个工作日内省局将核查结果的原件递交技术审评中心。 5、行政审评等环节的时间：行政审评的时间是20个工作日，而制证时间为10个工作日。 从上述这些法规规定工作时限来看，一个产品从递交到拿证最少要在药监局内部经历的时间为：238个工作日（二类）-268个工作日（三类），按照每个月22.5个工作日计算也就是一个产品从递交开始到拿证，其资料在药监局内部就需要经历10.6个月-11.9个月的时间。 上述这些时间都已经明确的写在注册管理办法及其配套的法规中，而且这些时限不是企业的工作时限，所以很难被压缩。 那么在这些时间点中企业可以提速的时间在哪里呢？ 1、临床的时间：一般情况下，我们在进行一个产品的项目预算时一定会做一个时间的预算，在这个预算中我们会预估每个时间节点的时间进程。其中产品的临床研究时间通常会预估为3-6个月，那么临床研究何时启动，选择怎样的临床单位以及在临床研究的过程中如何与临床单位进行沟通、配合等等都是会影响到临床研究进度的事情。也就是意味着你是将项目的临床研究控制在3个月内完成还是延长到1年。 2、体系核查的整改时间：我们都知道体系的核查时间是不计入产品审评时限的。根据药监局的质量管理体系的核查规定，对于开出“整改后复核”的企业有6个月的整改期限，那么企业要如何缩短这个整改期限也是提高产品注册进程的关键。如何做？首先，就是不能存在重大的缺陷或者说不能存在硬件改造的缺陷。其次，现场检查时应该与审核员就不符合的项目进行充分的沟通和确认避免盲目的整改。 3、补充技术资料的时间：根据《体外诊断试剂注册管理办法》的有关规定，企业在收到技术补充资料的1年内需完成相关的补充工作。那么企业如何快速的完成补充资料也是考验企业的一个关键点。要做到快速补充资料，首先必须做到充分的认识到企业所递交的资料与注册审评标准之间的差距；其次就是根据差距预先做好准备甚至是预先就开始完成相关的工作。还有很重要的一点就是收到药监局的发补通知后应与主审人员进行充分的沟通，明确发补的要求，避免盲目工作。 总之，时间是成本，而且是最大的成本。如何把握好时间成本是很关键的。从产品注册的角度看，没有完美的产品只有适合的产品。而企业需要做到恰恰是利用合理资源、支出合理的成本完成一个适合的产品的注册，并将该产品投放市场已获得效益。这就是企业研发与科学研究的不同。在这个收费的时代里，希望更多的企业研发主管们能够认识到这点做好企业的研发工作。 本系列文章为小桔灯网专栏作者Diana_zhang原创文章，供小桔灯网独家发表。 转载请注明出处：小桔灯网和作者：diana_zhang。未经允许不得删减。 原文链接http://bbs.iivd.net/thread-25673-1-1.html |
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