全球结核分子诊断进入深水区

结核病的下降趋势终于出现了！

WHO最新报告显示，2024年全球结核感染数出现疫情后的首次下降，但距离“2030消除结核”的目标仍然遥远。

目前全球每年仍有123万人死于结核，是典型的“可防可治却仍高负担”的公共卫生失败。在所有手段中，分子诊断被视为未来10年能真正改写TB局面的核心变量。

WHO数据显示，2024年全球新增830万TB病例中，有54%依赖快速分子检测（MDx）确诊。

国际肺脏病联盟认为这一比例“不可接受”，因为仍有近半病例依赖涂片或培养，敏感性不足会误诊、漏诊，也会延误耐药TB的识别。

WHO对TB检测进行重新分类：

• 低复杂度自动核酸检测（LC-aNAAT）：如CepheidGeneXpert、MolbioTrueNAT、EikenTB-LAMP

• 中等复杂度（MC-aNAAT）：Abbott、BD、Roche、HainLifescience等实验室系统

并加速新技术的准入，只要符合现有类别，即可快速进入PQ评估流程。

无痰样本（非痰标本）成为共识方向

儿童与HIV感染者往往无法提供合格痰液，成为TB诊断的重要痛点。最新研究显示：

• PluslifeMiniDockTB（中国）：近POC、小型化、可电池供电，成本有望显著低于现有LC-aNAAT

• MolbioMTBUltima（印度）：可能被归类为低复杂度平台

两者均可利用舌拭子（tongueswab）或痰拭子（sputumswab）检测TB。初步数据显示，虽然灵敏度低于传统GeneXpert，但可能已达到WHO对初筛测试的阈值。

此外，中国知微生物GenewiseBio开发的Genewise-MTBC舌拭子测试在研究中达到：

• 敏感性：约81%

• 特异性：100%

可视为全球舌拭子TB检测路线的又一个有效验证。

WHO在2024年将tNGS推荐为耐药检测的后续策略。

当前推荐的三类系统包括：

• GenoScreenDeeplexMyc-TB

• OxfordNanoporeAmPORE-TB

• ShenTingTBseq

其中，AmPORE-TB（bioMérieux×OxfordNanopore）基于GridIon，覆盖24个耐药基因，同日出报告。

吉尔吉斯斯坦与坦桑尼亚的早期评估显示：对新型耐药药物的鉴别能力显著增强，在试剂供应稳定下，可在6天左右完成报告，明显快于传统DST（金标准耐药培养）。tNGS正从研究用途向真实世界临床决策快速推进。

WCLH年会上将发布至少5项CRISPR-TB评估。

例如TulaneUniversity团队开发了：

• 90分钟检测

• Cas12a多重突变耐药分析

• 采用“one-pot”体系

• 面向POC场景

但多数工作仍停留在研究级，离临床部署还有距离。

来自LGCGroup的跨国调查发现，约10%的全球TB分子检测未进行外部质量评估（EQA），这意味着部分患者的治疗基于未得到独立验证的结果，存在安全隐患。

全球经费削减，使TB品控的投入面临更大压力。TB的未来不仅是新技术能否落地，更在于测试质量体系是否稳健。

总结：TB分子诊断进入“多路线并行”的关键阶段

当前TB诊断的技术格局可概括为：

• 现场化（POC/near-POC）：

  舌拭子、MiniDock、TrueNAT

• 实验室加速化：

  GeneXpert、MC-aNAAT

• 耐药精准化：

  tNGS（AmPORE-TB、Deeplex、TBseq）

• 前沿探索：

  CRISPR-TB

但全球TBMDx覆盖率不足、质量控制不均衡、供应链不稳定等问题仍制约整体进展。距WHO的“2030消除TB”目标，仍有很长的技术与体系建设距离。