40年来AD国际指南诊断部分演变要点

2025-3-19 17:40| 编辑: 归去来兮| 查看: 156| 评论: 0|来源: 体外诊断市场部

摘要: 40年来AD国际指南诊断部分演变要点

表1 IWG和NIA-AA AD标准、指南演变表

年份	标准名称/工作组	核心内容	生物标志物作用	诊断分类/更新重点
1984	NINCDS-ADRDA（非IWG）	基于临床特征（隐袭起病，记忆和认知进行性恶化），排除其他痴呆原因；无生物标志物依赖。	无生物标志物，实验室检查仅用于排除其他疾病。	分为： - 可能AD（临床诊断） - 很可能AD（排除其他病因） - 确诊AD（需尸检病理确认）。
2007	IWG修订NINCDS-ADRDA	首次引入生物标志物（MRI、PET、CSF），强调典型AD（记忆障碍为主）与不典型AD的区分。	生物标志物支持诊断，但临床表型仍是核心。	提出“典型AD”与“不典型AD”亚型，生物标志物用于提高诊断特异性。
2010	IWG相关研究（非标准更新）	探索生物标志物（如淀粉样蛋白PET、CSF tau/Aβ比例、MRI萎缩）与AD进展的关系。	生物标志物作为预测工具，但未纳入诊断标准。	研究支持生物标志物在预测MCI向AD转化中的作用，但未形成官方标准。
2014	IWG-2标准	简化诊断算法：临床表型（典型/不典型）+病理生物标志物；细化不典型AD、混合AD及预临床分期。	生物标志物分为两类： - 诊断性（Aβ、tau、淀粉样蛋白PET） - 监测性（MRI体积、FDG-PET代谢）。	新增： - 不典型AD（如后皮质萎缩、logopenic失语） - 混合AD（合并血管或路易体病理） - 预临床分期（无症状风险、症状前AD）。
2021	IWG更新	定义“风险状态”和“症状前AD”，强调生物标志物需结合临床表型。	生物标志物用于识别高风险人群，无症状者不直接诊断为AD。	更新风险分层： - 生物标志物阳性+认知正常=“风险状态” - 生物标志物阳性+临床症状=AD。
2024	IWG最新建议（JAMA Neurology）	反对纯生物学定义，主张AD为“临床-生物学结合体”；生物标志物需与特定表型结合方可诊断。	生物标志物需临床验证，反对单独使用；无症状阳性视为“风险”。	明确： - AD诊断=生物标志物阳性+特定临床表型 - 无症状阳性=“风险”，需随访。

表2 NIA-AA AD标准演变表


维度	2011 年指南	2018 年框架	2024 年修订版
疾病定义	基于临床表型（症状主导）	基于生物学（AD 定义为生物过程，独立于症状）	延续生物学定义，强调 AD 是始于无症状期的生物过程（ADNPC）
分期方法	三阶段：临床前 AD、MCI 期、AD 痴呆期	提出 AT(N) 生物标志物框架（Aβ、tau、神经退行）	提出 Core 1（A/T1）和 Core 2（T2）生物标志物分类，整合生物与临床分期
生物标志物分类	未明确分类，仅提及 Aβ、tau、神经影像等	分为 A（Aβ）、T（tau）、N（神经退行）三类，假设同类标志物等效（如 CSF=影像）	细分 Core 1（早期变化：Aβ PET、CSF/血浆 p-tau217 等）和 Core 2（后期变化：tau PET、MTBR-tau243 等）
诊断标准	依赖临床表型，生物标志物仅用于研究支持	需 A+T+（Aβ 和 tau 均异常）确诊 AD，强调生物标志物组合（AT(N)）	仅需 Core 1 标志物异常（如 Aβ PET 阳性或血浆 p-tau217 达标）即可诊断 AD
分期与预后	临床分期（无症状→MCI→痴呆）	基于 AT(N) 组合预测进展（如 A+T-N-→A+T+N-→A+T+N+）	四阶段生物分期（A-D）：结合 Aβ 和 tau PET 的时空演变（如 A+T2- → A+T2MTL+ → A+T2MOD+ → A+T2HIGH+）
临床与生物整合	临床表型主导，生物标志物辅助验证	生物标志物独立于症状，但未明确整合临床分期	生物分期与临床分期（CDR）整合，强调 AD 病理对症状的贡献
血液标志物地位	未提及	未纳入（仅 CSF 和影像）	血浆 p-tau217 等列为诊断工具，要求准确性 ≥90%（与 CSF/PET 等效）
不确定区处理	未明确	未明确	提出 “不确定区”概念，建议对临界值结果谨慎解读或追加检测
治疗与干预影响	未涉及（无疾病修饰疗法）	未涉及（框架为研究设计服务）	强调生物标志物指导靶向治疗（如抗 Aβ 药物）的适用人群与疗效评估
适用场景	临床研究为主，生物标志物未进入临床实践	研究框架，推动生物标志物在临床试验中的应用	临床与研究桥梁，为生物标志物在诊断、分期和治疗的临床落地提供依据

参考文献

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