| 肺癌是我国恶性肿瘤导至死亡的主要原因，我国肺癌在男、女恶性肿瘤发病和死亡顺位中均位居首位。2022 年肺癌新发病例 106.06 万、死亡 73.33 万，分别占全部恶性肿瘤新发率和死亡率的 22.0%、28.5%。肺癌中最常见的类型是非小细胞肺癌 （non-small celllungcancer，NSCLC），早期NSCLC多无明显症状，临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期，其总体5年生存率较低。近年来，临床分子诊断技术的进步已经改变了NSCLC的诊疗与管理，出现了越来越多的个性化方案。这种个性化方案的出现，得益于越来越多新的潜在分子的发现与研究，使 NSCLC 患者可能从新的靶向治疗或免疫治疗中获益。鉴于临床对分子病理检测内涵需求的不断增加，尤其是我国临床实践数据的不断积累、新型治疗药物及适用人群的扩展，国家病理质控中心、中华医学会病理学分会、中华医学会肿瘤学分会肺癌学组、中国抗癌协会肺癌专业委员会、中国胸部肿瘤研究协助组等联合更新制定了《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2024版）》，对如何选择检测人群、检测标本与检测方法，以及制定、优化规范化检测流程进行了详细指导。NSCLC 靶向治疗相关基因检测中推荐开展的必检基因包括EGFR、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1、MET 第 14 号外显子跳跃突变、RET、BRAF 和 NTRK（GRADE 证据分级：高；推荐级别：强推荐）；NSCLC 靶向治疗相关基因检测中推荐开展的扩展检测基因包括 KRAS、HER2 突变 ，MET扩增/过表达 、NRG1/2 等（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。NSCLC 免疫治疗相关分子病理标志物包括 PD-L1 蛋白表达（GRADE 证据分级：高；推荐级别：强推荐）、微卫星高度不稳定性（MSI-H）（GRADE 证据分级：低；推荐级别：弱推荐）及肿瘤突变负荷（GRADE 证据分级：中；推荐级别：弱推荐）。晚期非鳞状 NSCLC 患者推荐行靶向治疗相关基因检测（GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）。不吸烟的晚期鳞状细胞癌（简称鳞癌）活检患者，推荐行靶向治疗必检基因检测（GRADE证据分级：低；推荐级别：弱推荐）。NSCLC 患者，如拟进行免疫治疗，推荐行 PD-L1 免疫组织化学检测（GRADE 证据分级：高；推荐级别：强推荐）。拟进行术前新辅助靶向治疗的肺腺癌患者，推荐行 EGFR 检测（GRADE证据分级：高；推荐级别：强推荐）；拟进行术前新辅助靶向治疗的肺腺癌患者，推荐行 ALK 检测（GRADE 证据分级：低；推荐级别：弱推荐）。非鳞状 NSCLC 术后患者（ⅠB~ⅢA）推荐行 EGFR 基因检测（GRADE 证据分级：高；推荐级别：强推荐）和 ALK 基因检测（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。晚期 NSCLC 根治性治疗后完全缓解患者，建议检测 MRD（GRADE证据分级：中；推荐级别：弱推荐）。检测标本优先使用肿瘤组织石蜡标本（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。细胞学标本需进行肿瘤细胞比例评估，满足检测要求后可进行检测（GRADE 证据分级：中；推荐级别：强推荐）。对于少数客观上不能获得组织或细胞学标本的晚期肺癌患者，推荐体液检测（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。EGFR基因突变检测包括常见突变、罕见突变及耐药机制检测，推荐检测方法包括二代测序及 RT-PCR（GRADE 证据分级：中；推荐级别：强推荐）。优先推荐应用 IHC 方法进行ALK 检测（GRADE 证据分级：高；推荐级别：强推荐）。当和其他基因（如EGFR、ROS1等）一起检测时，推荐进行二代测序或RT-PCR 检测（GRADE 证据分级：中；推荐级别：强推荐）。当怀疑检测标本有质量问题时，优先应用 FISH 检测（GRADE 证据分级：中；推荐级别：强推荐）。当和其他基因（如 EGFR、ALK等）一起检测时，推荐进行二代测序或 RT-PCR 检测（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。IHC检测 ROS1 蛋白表达用于初筛 ROS1 融合，临床治疗前阳性病例需经过其他技术平台进行验证（GRADE 证据分级：低，推荐级别：弱推荐）。ROS1重排的其他检测方法包括FISH（GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）。当和其他基因（如 EGFR、ALK、ROS1 等）一起检测时，推荐进行二代测序或RT-PCR 检测（GRADE 证据分级：中；推荐级别：强推荐）。RET 基因重排的其他检测方法包括 FISH（GRADE 证据分级：低；推荐级别：强推荐）。当和其他基因（如 EGFR、ALK、ROS1 等）一起检测时，推荐进行二代测序或RT-PCR 检测（GRADE 证据分级：低；推荐级别：强推荐）。IHC 检测 BRAF V600E 蛋白表达用于初筛，阳性病例需经过测序技术平台进行验证（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。MET第14号外显子跳跃突变推荐检测方法包括二代测序及 RT-PCR（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。MET 扩增推荐采用FISH（GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）和二代测序（GRADE证据分级：低；推荐级别：弱推荐）进行检测。MET 蛋白过表达推荐采用 IHC（GRADE 证据分级：低；推荐级别：强推荐）进行检测。当和其他基因（如EGFR、ROS1、RET等）一起检测时，推荐进行二代测序或RT-PCR 检测（GRADE 证据分级：低；推荐级别：强推荐）。IHC 检测 NTRK 融合蛋白表达用于初筛 NTRK 融合临床应用前，实验室应经过严格的检测流程、判读标准、质量控制和保证，阳性病例需经过其他技术平台进行验证（GRADE证据分级：低；推荐级别：强推荐）。NTRK 基因变异的其他检测方法包括 FISH（GRADE 证据分级：低；推荐级别：弱推荐）。PD-L1 表达的推荐检测方法为IHC（GRADE证据分级：中；推荐级别：强推荐）。当组织样本充足时，推荐进行二代测序高通量基因检测（强推荐）。在医院条件限制等情况下无法开展二代测序检测时，或考虑到检测的时效性时，推荐采用 RT-PCR 方法进行多基因联合检测（强推荐）。在某些特殊临床检测场景中，优先推荐单基因检测（强推荐）。（EGFR、ALK、ROS1、RET 均可进行单基因分别检测。部分晚期患者，组织标本量极少，无法提取合格量核酸时，或组织标本质量欠佳，不能满足二代测序等检测要求时，可进行单基因检测。） 参考资料：《非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2024版）》
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