IVD“没落贵族”，生化诊断百年史！

生化诊断是IVD细分领域中发展最早、最成熟的，在化学发光兴起前，曾经相当长一段时间，都是占比最大的。如今的生化诊断市场虽然处于下行趋势，但了解生化诊断发展史对IVD从业者依然具有重大意义。

一部生化诊断发展史，就像是半部体外诊断进化史，它不仅蕴含了行业发展的宝贵经验，更能通过历史的脉络，为我们提供IVD未来发展的指引。在正式开启这段历史前，小编想感谢三个人。

19世纪初，国际上开始使用最原始的手工方法对样本完成极少量生化指标检测。

在这一阶段，样本、试剂等液体的吸收方法，主要是使用移液管，通过人工调节吸液量，其工作效率极低且误差较大。

1828年，德国化学家Friedrich Wöhler用无机物合成了尿素，证明有机化学过程可以通过化学反应来解释。

这一发现开创了生物化学的先河，类似的研究使得生物体内的化学过程逐渐被理解，为生化诊断行业提供了理论基础。

19世纪，科学家们开始探索生物体内化学物质的测量及其与健康状况之间的联系，逐渐认识到体内化学物质的变化与疾病状态密切相关。

1847年，Carl Schmidt和Johannes Müller通过分析尿液成分来诊断疾病，这是生化诊断在临床上的早期应用之一。

19世纪下半叶，随着化学分析技术的进步，开始更广泛地研究和应用血液、尿液等生物体液中的化学物质。

这些早期研究主要侧重于识别和测量这些液体中的特定化学物质，如葡萄糖、蛋白质和电解质，逐步揭示了它们与健康状况之间的关系。

19世纪末，生化实验室技术开始应用于疾病的诊断，主要集中在尿液和血液样本的分析。从这个时候开始，科学家们逐渐发现了许多与疾病相关的生物标志物。

这一时期主要利用基本化学反应和物理现象，如沉淀、颜色变化来诊断某些疾病。尿液分析是早期生化诊断的主要形式，准确性和可靠性较低，主要依赖医生的经验判断。

20世纪初期，生化诊断作为一个独立的医学领域开始发展。最早的生化实验室主要侧重于基础的生物化学研究。这一时期，生化诊断学的发展与化学技术的进步紧密相关。

1904年，Otto Folin采用目视比色法测定肌酐，标志着化学分析技术的进步，尤其是在生化分析中的应用。

此后的生化分析技术，主要依赖于简单的化学反应和目视比色法，主要用于学术研究和少量的临床应用。

1930年代，光电比色计法出现，大大提高了生化诊断中定量分析的精确性和灵敏度。这种技术的应用扩大了生化检测的范围，使其在临床诊断中的应用逐渐增多。

随着技术的进步，生化检测的标准化逐渐形成，各种酶和底物的检测开始普及，用于评估肝功能、肾功能、心脏功能等。

1950年2月11日，电化生研株式会社成立于日本东京，常规生化检测试剂、生化免疫检测试剂，是其主营业务之一。

1950年代，美国生物化学家Leonard T. Skeggs首次介绍了一种自动化的临床生化分析仪原理。

这种设备被称为“连续流动分析仪”，Skeggs发明的这一系统大大提高了临床实验室的分析效率，标志着现代自动化临床化学分析的开始。

同期，随着自动稀释器的出现，液体的吸取实现了自动化或半自动化，并陆续应用半自动比色计，通过采用固定的流动式比色杯完成样本的比色测定。

1957年，美国泰克尼康（Technicon）根据Skeggs教授的设计方案，制造了世界上第一台自动生化仪AutoAnalyzcio。

此后，该类仪器发展十分迅速，出现了单通道、双通道、多通道仪器，并且成为50年代到70年代末，世界市场上销售量最大的仪器。

1950年代，尿液分析试剂带出现，给尿液分析带来方便，离心、层析、电泳、免疫分析、光谱分析、电化学发光等分析技术，也纷纷出现。

生化检验的方法得到了极大地丰富，还提高了分析的灵敏度、准确性和效率。此时，我国生化诊断主要采用自行配制的简单试剂，实验室技术人员主要依靠手动技术进行样本分析。

也是这个时候，我国组合生化试剂开始走向市场。使用组合试剂可以减少实验室操作的复杂性，降低试剂配制中的人为误差，确保分析的标准化和结果的可比性。

1965年，分立式自动分析仪面世，它是一种开敞式的仪器，工作原理与手工操作相似，样品各在彼此分立的反应杯中进行化学反应。

1968年，日本第一台全自动生化分析仪，日立400型全自动生化分析仪问世，可同时检测6个项目，最大处理能力360T/H。

1969年，离心式生化分析仪开始发展起来，由Anderson设计，其特点是化学反应器装在离心机的转子位置。

先将样品和试剂分别置于转头内，当离心机开动后，圆盘内的样品和试剂受离心力的作用而相互混合发生反应，之后流入圆盘外圈的比色槽内，通过比色计进行检测。

1960年代，奥林巴斯开始生产自动生化分析仪，生化分析检测进入自动化时代，各家产品百花齐放。此时，我国生化诊断采用组合生化试剂，也日趋成熟。

1970年，Eastman Kodak（柯达）开始了Ektachem干片分析技术的研发，目标是开发一种能用10微升生物液体（如血清、血浆、全血等）进行定量分析的干片薄层技术。

1971年，奥林巴斯（原AU系列生化分析系统生产商）研发上市了第一台生化分析仪ACA-III，开始涉足生化临床分析领域。

十年间，奥林巴斯ACA-III、ACA 201、ACA-V、ACA 6000等机型相继上市，ACA-V是当时日本第一台带速率法的生化分析仪。

1972年，意大利驻华大使馆赠送给北京协和医院一台连续流动式自动生化分析仪，这是我国引进第一台自动生化分析仪。此后，自动生化分析仪的推广应用，步伐不断加快。

1974年，上海湖南化剂室成立，前身是一个纸盒组。

1975年，天津医大二院引进了意大利CarlouErba二通道连续流动式自动生化分析仪。

北京生化仪器厂在研究了这两台仪器的基础上，推出了三通道连续流动式自动生化分析仪，并获得全国科技大会奖，但遗憾的是未见市场效应。

1977年，佳能首款全自动生化分析仪面市。

1978年，Eastman Kodak（柯达）几项比色测试被转换为薄膜格式，这标志着干式试剂片的正式诞生。

同年，上奥林巴斯ACA6000上市，分析速度达4800测试/小时，一步迈入高速生化分析领域。

1970年代，和干化学试剂相配套的反射光分析仪的发展，开辟了自动分析仪的另一分支，提高了生化分析的准确性、精密性、多功能性和分析速度。

也是在这个时期，我国开展了放射免疫分析，建立了甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素、胰岛素的放免测定技术。

1980年代初，美国Technicon发明了任选式测定方式仪器，可克服样本之间交叉污染，将自动生化分析仪的水平上升到一个新高度。

此后，相继有很多任选式的仪器推出，它可替代多通道的功能，而且多种项目可以任选，做到化验项目的个体化。

1980年，Eastman Kodak（柯达）首批五个干式试剂片测试项目通过FDA认证，并在多个实验室进行市场试验，反响热烈。

许多技术概念被纳入了Kodak Ektachem分析仪的商业化产品线，其中Kodak首款干片式生化分析仪Ektachem 400也于1980年推出，提供12种分析选项。

Kodak以其精湛的化学工艺，造出了测定血清中血糖、尿素、蛋白质、胆固醇等的干式试剂片。当加上定量的血清后，在干片的前面产生颜色反应，用反射光度计检测即可进行定量。这类方法完全革除了液体试剂，故称干化学法。

薄膜试剂格式的离散性和优异的稳定性，以及随机存取的仪器设计，为当时普遍采用的顺序多通道分析系统提供了灵活的替代方案。

同年，日立705型全自动生化分析仪问世，这是全新一代可连续比色生化分析仪。可对反应全过程测光（速率分析），可同时检测19个项目，仪器更加小型化。

1981年，科华生物成立，生产凝血酶原时间测定试剂、乙肝血球等产品。

1982年，卫生部临床检验中心成立，随后各省市临床检验中心也相继成立。

同年，奥林巴斯AU500上市，这是AU系列第一次出现了带ISE单元的生化分析仪。

1983年，上海湖南化剂室职工增加到20名，是当时生产生化试剂的专业单位，当时80%的职工是青年，文化程度最高的是两个高中生。

在当时没有技术、资料、设备、资金的情况下，他们通过各种方法和途径开发新产品，从无到有，逐步增加到20个品种，主要生产类风湿胶乳和蛋白电泳用丽春红染液。

1985年，奥林巴斯AU700上市，具备自动随机测试功能。

1986年前后，荷兰Vital公司引进的MicroLab半自动生化分析仪，引进数量达数千台。

为了使国内临床实验室的自动化进程与国际发达国家的差距缩小，研制全自动生化分析仪成为了当时国内检验医学的首选课题。

1988年3月1日，北京中生生物工程高技术公司（中生北控前身）成立，是中国科学院生物物理研究所的所办企业，以蛋白质产业为主业，主要从事IVD行业。

1989年，复星长征成立。之后复兴实业通过股份转让，将复星长征纳入复星大家庭，新冠期间，复星长征正式更名为“复兴诊断”。

1980年代，PCR将生物化学检验与分子生物学检验向前推进了一大步。

单克隆抗体制备技术的广泛应用，免疫浊度法、酶免疫等检测技术迅速发展，临床化学、免疫学学科与技术之间的交叉和相互渗透，使越来越多的临床化学检验采用了免疫学技术。

这一时期，在全国范围内，陆续出现了一些作坊式的、非主营的体外诊断试剂生产企业。放射性同位素标记法，在国内风光无限，并独领风骚直至九十年代末。

1980年代未，尿沉渣自动分析仪研制成功，实现了尿液分析的定量，提高了尿液分析的敏感性和特异性。采用固相酶、离子特异电极和多层膜片的干化学分析仪，也研制成功。

1990年代初，奥林巴斯上市了AU560、AU5200和AU1000三款机型，AU系列分立式生化分析仪逐渐发展成熟。

1990年代，佳能开始陆续向中国市场引进生化设备，日本东芝（TOSHIBA）代设计生产的一系列全自动生化分析仪TBA-FR系列上市，日立进入中国市场。

一大批IVD生产企业和进口代理企业，如雨后春笋，生化试剂行业异常活跃。生化生产线日益丰富成熟的同时，各企业也朝着生化仪器、免疫试剂等多方面进行扩张。

全自动尿液分析仪和尿沉渣分析仪相继问市，三分群血液分析仪开始广泛应用，血细胞自动涂片、分类仪器问世，我国生化诊断开始采用全液体型生化试剂，生物芯片技术飞速发展。

1992年，迪瑞医疗成立，主营尿液分析、尿有形成分分析、生化分析、血细胞分析、便潜血分析等系列产品及相关配套的试纸试剂，也是后来的国产“尿检之王”。

1992年，长春汇力生物技术有限公司成立研究所，是东北三省也是全国成立最早、最专业的体外诊断试剂厂之一。

1992年，长春塞诺迈德医学技术有限责任公司成立。

1993年，普朗集团创立，总部设在北京，集团旗下有十一个实体。

1993年10月，浙江夸克生物科技有限公司成立。

1994年，奥林巴斯AU系列进口生化分析仪开始进入中国市场。

1994年，迈克生物创立，最初通过代理国际生化诊断产品起家。随后，公司逐渐转变为代理产品与自主产品协同发展的模式。

1994年，中生北控研发的半自动生化分析仪获得中国科学院科技进步三等奖。

1995年，迪瑞研发出国内首个尿10项尿液分析试纸，后续开始涉足诊断仪器研发，先后研发出全自动尿液分析仪H-800、全自动800速生化分析仪CS-800等产品。

1995年，上海执诚生物科技有限公司创立。

1996年，北京松上技术有限公司成立。

1997年，日立于苏州工业园区成立的全资子公司HIS，生产日立自动生化分析仪等产品。

同年9月30日，浙江东瓯生物工程有限公司成立（目前已注销）。11月，利德曼成立，做生化试剂起家。

1998年，全球第一台模块化生化分析仪，日立7600系列全自动生化分析仪上市。可根据客户需求构建最佳系统，D模块2400T/H，P模块800T/H。同年，奥林巴斯AU400上市。

1999年，奥林巴斯大型全数码化分立式任选型仪器AU640全自动生化分析仪上市，是AU600改进升级款，在市场上大受好评。随后，奥林巴斯AU2700和AU5400相继上市。

1990年代后期，生化分析仪器逐渐向高通量和信息化方向发展，计算机技术的结合使得数据处理和管理更加高效，全球生化检测市场得到了广泛发展。

在19世纪初期的手工分析到20世纪的自动化技术飞跃，生化诊断行业的全球发展历程充满了创新与突破。

外资企业主导了这一领域的发展，通过技术革新和产品优化推动了生化诊断的标准化和自动化进程。然而，随着时间的推移，外资企业的主导地位开始受到挑战，尤其是在中国市场。

接下来，我们将深入探讨21世纪以来国产生化诊断企业的崛起，以及它们如何在全球竞争中逐步占据一席之地。

21世纪初，全自动5分群血液分析仪已成为各大型医院检验科常规检验的主要仪器。

生化分析仪器逐渐向模块化和集成化方向发展，实现自动化，提高了检测速度和准确性。酶免疫分析和放射免疫分析技术的引入，极大提高了检测灵敏度。

除了传统的比色法，荧光法、化学发光法、分子生物学等新技术逐渐被引入生化检测，进一步提高了检测的灵敏度和特异性。

2001年，浙大医学院第一附属医院引入日立PAM+7600系统，智能模块组合设计，这是中国第一条生化流水线。

同年，罗氏MODULAR® ANALYTICS上市，东芝TBA-120FR上市。九强生物创立，生化业务起家。

2002年，东芝TBA-400FR上市。迈瑞投身于生化市场，从单机版、低通量开始做起。同年12月，由中国科学院长春光机与物理研究所研制成功我国第一台全自动生化分析仪。

2003年，日立7180型全自动生化分析仪上市，单机速度之王。迈瑞BS-300全自动生化分析仪投入临床应用。美康生物创立，从生化试剂起家。

2004年，科华生物在深圳中小板上市。9月22日，广州科方生物技术股份有限公司成立。

2005年2月18日，宁波瑞源生物科技有限公司成立。同年，上海迅达医疗自主研发的8通道急诊生化分析仪，是当时国内市场上唯一的国产化8通道急诊生化分析仪。

2006年2月27日，中生北控港股上市。同年，罗氏cobas^® 6000 analyzer series上市。

2007年1月，西门子53亿美元收购拜耳诊断，生化仪有ADVIA系列。同在1月，四川新健康成、宁波普瑞柏相继成立。

同年，电化生研株式会社研发出可直接检测小而密低密度脂蛋白（small, dense LDL）中胆固醇的技术。科华开始上市自研的卓越（ZY）400系列生化分析仪。

2008年，迪瑞研制成功CS-800全自动生化分析仪，成为了我国第一台800速的生化分析仪器。自此国产生化分析仪摆脱了在基层医院应用的现状，逐渐向中高端市场进军。

2008年，重庆中元汇吉成立。北京九州泰康成立。这一年，全球医学分析仪主要市场被美国、欧盟、日本占据，市场份额约72%，中国医学分析仪市场份额约为5%。

2009年，贝克曼库尔特以774.5亿日元（约40亿人民币），收购奥林巴斯旗下生命科学部门的临床检验业务。此后，日立、罗氏和贝克曼库尔特主导了中国高端生化分析仪市场。

同年5月，罗氏生化系列cobas 4000之C311，中国最新上市。

2010年，罗氏cobas^® 8000 modular analyzer series上市。

同年5月28日，科技部下发《关于下达2010年度国家有关科技计划项目的通知》（国科发计[2010]265号），迪瑞医疗全自动生化分析仪CS-240、CS-400、CS-800被列入《2010年国家重点新产品计划》。

2011年，东芝TBA-2000FR上市，生化：1600T/H，ISE：600T/H，65个试剂位+3个电解质， 架式进样，压电搅拌。

2012年2月16日，利德曼成功在深圳创业板上市。3月6日，安徽伊普诺康生物技术股份有限公司成立。同年，迈瑞推出BS-2000M。

同年12月，由张秀明、黄宪章、曾方银、刘忠民等主编的涵盖临床生化检验所有内容的专著《临床生化检验诊断学（上、下册）》，由人民卫生出版社出版。

2007-2012年，利德曼和九强在中国生化诊断领域，有着“生化双雄”的江湖地位。

2013年，九强生物开始与雅培合作，雅培的生化仪器与九强的生化试剂开始联动销售。

同年，九州泰康建立了酶化学和稳定的免疫透射比浊研发技术平台，在灵敏度、线性方面充分发挥技术优势。

2014年9月10日，迪瑞医疗在深交所创业板上市。9月，利德曼收购德赛诊断系统（上海）70%股权，后又收购剩余股权。10月30日，九强生物在创业板上市。

2015年，日立LABOSPECT008AS全自动生化分析仪上市，全新LABOSPECT系列2000速生化分析仪。同年5月，迈克生物上市。

2016年3月，佳能与东芝正式对外宣布，佳能以6655亿日元（约合383亿元人民币）的总价收购东芝旗下的医疗设备部门。

同年12月，安图以1.695亿收购香港盛世君晖75%的股权， 盛世君晖拥有佳能（东芝）全自动化生化分析仪在中国区（港澳台除外）的独家代理权，10年后还打算收购剩余的25%。

安图通过与佳能医疗的战略合作，相继推出多款生化检测仪器，增强了市场竞争优势。

同年，九强开始与罗氏合作，提供适用于cobas c701/702、cobasc 501/502、cobasc 311、Modular P等仪器的生化试剂在中国进行销售，首批合作项目为21种产品。

2012-2016年，中国生化企业当中，宁波美康一骑绝尘，“试剂+仪器”的营销方案使其无往而不利。

2017年5月，安图以2.025亿收购百奥泰康75%的股权，补齐了生化检测试剂板块，获得119个注册证号产品。

此后，安图的生化诊断领域的布局完成：佳能生化仪总代理+北京安图的试剂（百奥泰康更名）。

2017年，美康生物和日立诊断达成战略合作，获得华中区域的生化分析仪全线产品总代理。

美康生物配套日立008/006仪器的试剂，率先通过日立诊断的认证，成为国内最早、项目最全的国产试剂战略合作伙伴。

2018年，日立3110型全自动生化分析仪首次迎来国产化，体积小巧，智能化。同年12月，利德曼控股股东变更为广州高新区科技控股集团有限公司，该企业为国有独资。

2018年以前，生化诊断还是中国IVD最大细分市场，在体外诊断试剂市场上，占比能达到36%，而化学发光只有不到15%。

2019年，我国国务院发布的《国家支持发展的重大技术装备和产品目录（2019年修订）》中，全自动生化分析仪被列入鼓励发展产业，要求到其年销售量要大于等于1000台。

政策的要求，以及国家对于基层医疗的支持，我国全自动生化分析仪市场规模不断扩大，到2019年约为40亿元。

不过此时，我国生化诊断市场增速5%左右，是所有IVD细分赛道中增速最低的，更大大低于整个IVD行业约16%的增速。

2019年，日立3500 & LST006全自动生化分析系统上市。美康生物生化产品线实现重大突破，推出国内首款无条件恒速2000测速全自动生化分析仪MS-2080。

同年11月，科华生物推出了Polaris（北极星）c2000，2000速全自动模块式生化免疫分析系统。

2016-2019年，中元汇吉大放异彩，伊普诺康、普瑞柏、博源也都有不俗的表现。

2020年8月，央企华润集团实际控股迪瑞，创始人宋勇家族出让股份变现25.2亿元，变为小股东。9月25日，NCLM期间雅培正式发布全自动生化分析仪Alinity c。

同年，九强生物加入国药集团，国药占股16.63%，为第一大股东。九州泰康由华大吉比爱收购控股，形成吉比爱生化试剂产线。2020年中国生化诊断行业市场规模约为161亿元。

2021年，全自动生化分析系统日立3500在中国生产、销售。九强与雅培又加深了合作，在Alinity上也进行了合作。

同年4月30日，贝克曼库尔特和九强在上海举行战略合作签约仪式，就生化检验项目开展深度合作。同年，迈瑞推出“十年磨一剑”的产品BS-2800M。

同年9月，亚辉龙与美康生物合作试剂，与日立合作生化免疫流水线。同年10月13日，新产业宣布与蓝怡合作生化分析仪， BRS-SIB超高速生化/免疫流水线系统。

2022年2月16日，新产业与中生北控达成战略合作关系，双方将在生化检测领域开启战略合作。10月，新产业全自动生化分析仪Biossays C8上市，亚辉龙收购波音特生物。

自此，国产“发光五虎”迈瑞、新产业、安图、迈克、亚辉龙，纷纷完成了生化诊断的布局。

发光企业对生化企业，有一种“降维打击”的感觉，相对而言生化企业布局发光业务，成功的案例不多。

2022年12月，由江西医保局牵头的23省肝功生化类检测试剂省际联盟集中带量采购，这是首个联盟类存量市场的集采行为，此次带量采购，平均降幅68.64%。

2022年，全球生化诊断市场占比全球体外诊断市场约15%，同期，我国生化诊断市场占比全球体外诊断市场约19%。

2023年3月底，亚辉龙正式发布自主研发生化平台iBC900系列。6月30日，日立全自动生化分析仪LABOSPECT 008 α实现苏州产。

同年7月，佳能TBA-FX8获批国产上市，华润彻底接管迪瑞，迈瑞医疗9亿人民币收购DiaSys 75%的股权。

同年8月，江西对16种肾功生化试剂和13种心肌酶生化试剂集采。至此，肝功26项+肾功心肌酶29项，一共覆盖了生化试剂的55个项目，市场体量占比达到70%以上都要参加集采。

同年10月，佳能国产高端全自动生化分析仪TBA-FX8在大连工厂正式下线并交付。

从代理国外品牌起步，到与国际品牌建立战略合作，再到不断深化自主研发，国产生化诊断企业经历了从弱到强的转变，逐步实现了国产替代的发展路径。

然而，随着发光等新兴技术的崛起和集采的推进，生化企业的生存环境愈发艰难，昔日的生化龙头企业纷纷被国企收购。

少数国产生化企业成功实现多元化运营，涉足分子、发光、POCT等领域，不断寻找新的增长点，迎接更为复杂的市场挑战。

自19世纪初手工分析尿液和血液开始，生化诊断经历了从人工操作到自动化分析的漫长演变，推动了整个IVD行业的发展。

然而，随着技术的不断进步和新方法学的兴起，如今的生化诊断市场正逐渐被化学发光等先进技术取代，行业整体呈现出下行趋势。

尽管生化诊断在技术方法上不再占据优势，全球和中国的生化诊断市场虽然逐渐缩小，但它的历史和经验依然对IVD从业者具有深远的指导意义。

如今，生化诊断作为IVD细分赛道中的“没落贵族”，仍在IVD行业发挥着余热，同时也为新技术的应用和发展提供宝贵的经验和借鉴。